MSD 키트루다, 고위험 조기 삼중음성 유방암 환자 사망 위험 34%
감소 효과 입증[1]
고위험 조기 삼중음성 유방암에서 수술 전후 보조요법으로 수술 전 화학요법 대비 전체 생존율(OS)을 개선한 최초의 면역항암제1
유럽종양학회(ESMO 2024)에서 KEYNOTE-522 최신 연구 데이터 발표, 뉴잉글랜드 의학 저널(NEJM) 동시 게재1
KEYNOTE-522, 키트루다 임상연구 중 네 번째로 조기 암 치료 전체 생존 개선 입증
MSD는 2024년 유럽종양학회(ESMO 2024)에서 자사의 항PD-1 면역항암제인 키트루다®(성분명 펨브롤리주맙)의 고위험 조기 삼중음성 유방암(TNBC, Triple-Negative Breast Cancer) 환자 대상 3상 임상 KEYNOTE-522의 전체 생존율(OS, Overall Survival) 결과를 15일(스페인 바르셀로나 현지시간) 처음 발표했다.1 이 임상은 키트루다를 수술 전 보조요법으로 항암화학요법과 병용한 이후, 수술 후 단독요법으로 사용한 효과를 평가했다. 1
추적 관찰 기간 중앙값 75.1개월(range: 65.9-84.0개월) 동안, 키트루다 수술 전후 보조요법은 고위험 조기 삼중음성 유방암 환자 치료에서 위약군 대비 주요 2차 평가변수인 전체 생존율을 유의미하게 개선하고 사망 위험을 34% 감소시킨 것으로 나타났다(HR=0.66 [95% CI, 0.50-0.87]; p=0.0015).1
5년 전체 생존율은 키트루다 요법군이 86.6%(95% CI, 84.0-88.8), 위약군이 81.7%(95% CI, 77.5-85.2)였으며, 두 그룹 모두 중앙값에는 도달하지 않았다. 1 임상시험계획서에 명시한 탐색적 하위 분석 결과 PD-L1 발현, 종양 크기, 림프절 상태 등 사전에 정의한 하위군 전반에서 키트루다 수술 전후 보조요법의 이점이 일관되게 나타났다. 또한 키트루다의 안전성 프로파일은 이전에 보고된 연구들과 일치했으며 새로운 안전성 보고는 관찰되지 않았다. 1
이러한 최신 데이터는 2024 유럽종양학회(ESMO) 프레지덴셜 심포지엄 세션에서 처음으로 공개되었으며(발표 번호 LBA4), 동시에 뉴잉글랜드 의학 저널(New England Journal of Medicine)에도 게재된다. 고위험 조기 삼중음성 유방암에서 수술 전후 보조요법으로 전체 생존율을 통계적, 임상적으로 유의미한 수준으로 개선한 면역항암제는 키트루다가 처음이자 유일하다(2024년 9월 기준). 1
대한항암요법연구회 유방암 분과위원장인 연세암병원 종양내과 손주혁 교수는 “완치를 목표로 하는 조기암 치료에 있어서 전체 생존율 개선을 입증하는 것은 쉽지 않다. 전체 생존율 개선은 조기 삼중음성 유방암 환자의 생명을 살린다는 의미이기 때문에 아주 의미 있는 결과”라며 “고위험 조기 삼중음성 유방암에서 키트루다를 사용해야 하는 이유를 뒷받침 해준다”고 언급했다.
한국MSD 항암제사업부 이민희 전무는 “이로써 키트루다는 고위험 조기 삼중음성 유방암에서 전체 생존율 개선 효과를 입증한 최초의 면역항암제가 되었다”라며 “MSD는 앞으로도 조기 암을 비롯, 다양한 병기의 암 정복을 위해 끊임없이 연구하고 노력할 것”이라고 설명했다.
KEYNOTE-522는 조기 암에서 전체 생존 개선을 입증한 키트루다의 네 번째 3상 임상연구다. 다른 세 가지 연구는 새로 진단된 고위험 국소 진행성 자궁경부암에서 화학방사선요법 대비 화학방사선요법과 키트루다의 병용 요법을 평가한 KEYNOTE-A18[2], 절제가능한 II, IIIA, IIIB기 비소세포폐암에서 키트루다 수술 전후 보조요법을 평가한 KEYNOTE-671[3], 신절제술 후 또는 신절제술과 전이성 병변 절제술 후 중간 또는 높은 재발 위험성이 있는 신세포암 환자를 대상으로 한 KEYNOTE-564이다.[4]
이전에 발표된 바와 같이, KEYNOTE-522는 1차 중간 분석에서 병리학적 완전관해와 무사건 생존율의 이중 1차 평가변수를 충족했다. [5][6] 키트루다는 이러한 결과를 바탕으로 2022년 7월, 고위험 조기 삼중음성 유방암 환자의 치료로서 수술 전 보조요법으로 항암화학요법과 병용요법, 그리고 이어서 수술 후 보조요법으로 단독요법으로 국내 승인되었다. [7]
Selected Safety Information
[제품명] 키트루다Ⓡ주 (펨브롤리주맙) 100 mg [금기] 다음 환자에는 투여하지 말 것 이 약 및 그 구성 성분에 과민증인 환자 [신중투여] 다음 환자에는 신중히 투여할 것 자가면역질환이 있거나 만성적 혹은 재발성 자가면역질환의 기왕력이 있는 환자
[이상사례] *임상시험에서 보고된 이상사례: 대조 및 비대조 임상시험에서 총 2,799명을 대상으로 이 약의 안전성을 분석하였다. 치료 기간의 중앙값은 4.2개월(범위: 1일 ~ 30.4개월)이었고, 6개월 이상 치료받은 환자는 1,153명, 1년 이상 치료 받은 환자는 600명이었다. 환자의 5%가 치료 관련 약물이상반응으로 이 약 투여를 중단하였다. 최종 투여 후 90일째까지 보고된 치료 관련 중대한 이상사례(SAE)는 이 약을 투여 받은 환자의 10%에서 발생하였다. 발생한 치료 관련 중대한 이상사례 중 가장 흔하게 발생한 이상사례는 다음과 같다; 폐염증, 결장염, 설사, 발열. 치료 관련 중대한 이상사례로 자가면역성 간염과 부신기능저하증도 보고되었다. *면역-매개 약물이상반응: 흑색종 및 비소세포폐암 환자 2,799 명에 대한 면역-매개 약물이상반응은 다음과 같다. 갑상선 저하증. 갑상선기능항진증. 폐염증. 결장염. 부신부전. 간염. 뇌하수체염. 신장염. 제1형 당뇨병.
[일반적 주의] 1) 면역-매개 약물이상반응: 면역-매개 폐염증, 면역-매개 결장염, 면역-매개 간염 (이 약) 및 간독성 (이 약과 엑시티닙 병용 요법), 면역-매개 신장염, 면역-매개 내분비병증, 중증의 피부반응, 기타 면역-매개 약물이상반응, 이식 관련 약물이상반응.
이 약 투여 환자에서 중증인 사례와 치명적인 사례를 포함한 면역-매개 약물이상반응이 발생한 바 있다. 면역-매개 약물이상반응은 치료를 중단한 이후에도 발생할 수 있다. 의심되는 면역-매개 약물이상반응에 대해서는 적절한 평가를 통해 병인을 확인하고 약물이상반응의 중증도를 토대로 이 약 투여를 보류하고 코르티코스테로이드 투여를 고려한다. 1등급 이하로 개선되면 코르티코스테로이드를 최소 1개월 이상의 기간을 두고 점감 절차를 시작해야 한다. 면역 관련 약물이상반응이 코르티코스테로이드 사용으로 조절이 되지 않는 환자의 경우 다른 전신 면역억제제의 투여를 고려할 수 있다. 코르티코스테로이드 점감 절차를 실시한 이후에 약물이상반응이 1 등급 이하에 머무르면 이 약 투여를 재개한다. 중증 약물이상반응 사례가 다시 발생하면, 이 약 투여를 영구 중단한다.
[1] SCHMID, Peter; CORTES, Javier; DENT, Rebecca. Overall Survival with Pembrolizumab in Early-Stage Triple-Negative Breast CancerPembrolizumab in early triple-negative breast cancer. The New England journal of medicine, 2024.
[2] Lorusso D, et al. Pembrolizumab or placebo with chemoradiotherapy followed by pembrolizumab or placebo for newly diagnosed, high-risk, locally advanced cervical cancer (ENGOT-cx11/GOG-3047/KEYNOTE-A18): a randomised, double-blind, phase 3 clinical trial. The Lancet. 2024; 403(10434):1341 - 1350
[3] Wakelee H, Liberman M, Kato T, et al. Perioperative Pembrolizumab for Early-Stage Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2023;389(6):491-503.
[4] Toni K. Choueiri et al., Overall survival results from the phase 3 KEYNOTE-564 study of adjuvant pembrolizumab versus placebo for the treatment of clear cell renal cell carcinoma (ccRCC). JCO 42, LBA359-LBA359(2024).
[5] Schmid P, Cortes J, Pusztai L, et al. Pembrolizumab for Early Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2020;382(9):810-821.
[6] Schmid P, Cortes J, Dent R, et al. Event-free Survival with Pembrolizumab in Early Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2022;386(6):556-567
[7] 식품의약품안전처. 키트루다 국내 제품 설명서
