한국아스트라제네카 ‘티루캡 출시’…국소진행성 또는 전이성 유방암
최초, 유일*의 AKT 억제제로서 유전자 변이에 따른 정밀 옵션 제공
ﾷ 한국아스트라제네카, HR 양성/HER2 음성 국소진행성 또는 전이성 유방암 새로운 표적 치료제 ‘티루캡’ 출시 기념 기자간담회 개최…티루캡의 임상적 가치 및 치료 필수 과정이 된 NGS검사 중요성 공유[1]
ﾷ 티루캡, 풀베스트란트 병용하여 PIK3CA/AKT1/PTEN 변이가 있는 HR양성/HER2 음성 유방암에서 내분비요법 ± CDK4/6 억제제 요법 후 1차 치료 실패 환자 대상 mPFS 약 2.5배 개선[2], 질병 진행 또는 사망 위험 50% 감소 확인2
티루캡은 호르몬수용체양성(HR+)/사람상피세포성장인자수용체2음성(HER2-)(이하, HR 양성/HER2음성) 이면서 한 가지 이상의 PIK3CA/AKT1/PTEN변이가 있는 국소진행성 또는 전이성 유방암 환자를 위한 최초의 AKT 억제제로,1,2,[3] 풀베스트란트와 병용해 내분비요법(ET) ± CDK4/6 억제제의 이전 치료 경험이 있는 환자에서 유효성을 입증한 최초이자 유일한* 신약이다.2,3 국내에서 지난 4월 국내 허가 받은 후 이번 달 9일 출시됐다.1
이날 간담회에서는 고대안암병원 종양내과 박경화 교수와 한국아스트라제네카 의학부 임재윤 전무가 연자로 나서 한 가지 이상의 PIK3CA/AKT1/PTEN 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 유방암 신약 티루캡의 임상적 가치를 조명하고,1,2 다양한 유방암 분야에서 혁신적 치료 옵션을 제공해 온 아스트라제네카의 연구개발 노력[4] 및 파이프라인을 소개했다.
티루캡, 풀베스트란트와 병용하여 HR양성/HER2음성 PIK3CA/AKT1/PTEN 유전자 변이 유방암에서
내분비요법 ± CDK4/6 억제제 요법 후 1차 치료 실패 환자 대상 mPFS 약 2.5배 개선2
박경화 교수는 ‘PIK3CA/AKT1/PTEN 변이 국소 진행성 또는 전이성 유방암 새로운 표적치료제 티루캡의 임상적 가치와 NGS 진단 필요성’을 주제로 전이성 유방암 치료에 있어 티루캡에 대한 기대와 NGS 검사의 필요성에 대해 역설했다.
박 교수는 “전체 유방암 환자의 70%를 차지하는 HR 양성/HER2음성 치료에서,[5] 그동안 CDK4/6 억제제와 같은 1차 치료 옵션의 발전에도 불구하고 내성 등으로 인해 치료 실패하는 환자가 존재하는데 반해 2차 치료 옵션이 제한적이라 미충족 수요가 높았던 상황[6],[7],[8]” 이라며 “특히 HR 양성/HER2음성 환자 중 약 50%를 차지하는 하나이상의 PIK3CA/AKT1 /PTEN 변이가 있는 환자는 질병 진행이 빨라질 수 있어[9] 해당 변이를 타깃 하는 전이성 유방암 2차 표적 치료제에 대한 필요성이 지속 제기돼 왔다”고 설명했다.
이어 티루캡의 임상적 유용성에 대해 “티루캡이 내분비요법의 이점을 확장하고 동시에 유효성과 안전성 프로파일을 균형적으로 입증한 것이 임상을 통해 확인된 만큼,2,3,[10] 기존 HR양성/HER2음성 환자 중 하나 이상의 PIK3CA/AKT1/PTEN 변이를 보유한 국소 진행성 또는 전이성 유방암 환자에게 효과적이면서 삶의 질까지 유지할 수 있는 새로운 치료 옵션으로 제공될 것으로 기대된다”며 자세한 임상 결과를 설명했다.
티루캡 병용요법은 CAPItello-291 임상 연구를 통해, HR양성/HER2 음성 유전자 변이 유방암에서 내분비요법(ET) ± CDK4/6 억제제 요법 후 1차 치료 실패 환자를 대상으로 풀베스트란트 단독요법군 대비 무진행생존기간 중앙값(median Progression Free Survival, 이하 mPFS)을 약 2.5배 개선시킨 것이 확인됐다.2 티루캡· 풀베스트란트 병용 환자군의 mPFS 7.3개월(95% CI: 5.5-9.0)로, 풀베스트란트 단독요법 3.1개월(95% CI: 2.0-3.7) 대비 2배 이상 높게 나타났으며 질병 진행 또는 사망위험률을 50% 낮췄다(95% CI: 0.38-0.65; P<0.001).2이 같은 임상적 효용성을 인정받아 티루캡은 미국종합암네트워크(NCCN) 가이드라인에서 PIK3CA/AKT1/PTEN 변이가 있는 HR+/HER2- 유방암 2차 치료의 표준치료(Category 1)으로 권고되고 있다.[11]
더불어, “2차 치료 결정을 빠르게 내리고, 적절한 치료로 치료 결과를 향상시키기 위해서는, 차세대 염기서열 유전자패널검사(Next Generation Sequencing, 이하 NGS)를 통해 진단 시 혹은 1차 치료 중에 변이 여부 확인이 필요하다”며, “지난해 12월 NGS 선별급여가 본인부담금 80%로 개정[12] 되며 환자들의 부담이 커졌다. 유전자 변이가 많은 유방암에서 환자 맞춤형 치료전략 수립을 위해서는 NGS 검사의 활성화 및 지원 확대가 절실한데, 특히 유전자변이 유방암에 티루캡이 등장하며 정밀의료로 나아가고 있는 상황을 감안한다면 NGS 검사는 이제 단순한 검사가 아닌 치료를 위한 필수 과정"이라고 말했다. 실제 글로벌 NCCN, ASCO, ESMO주요 가이드라인에서는 전이성 유방암 환자에서 PIK3CA, AKT1, PTEN 유전자 변이를 확인할 것을 권고하고 있다.11,[13],[14],[15]
아스트라제네카, 다각화된 유방암 포트폴리오로 향후 모든 아형과 병기에 걸친 치료 옵션 제공 목표
이어 임재윤 전무는 ‘아스트라제네카의 유방암 분야 리더십 및 파이프라인’을 주제로, “아스트라제네카는 초창기 ‘놀바덱스(성분명: 타목시펜시트르산염)’부터 ‘아리미덱스(성분명 : 아나스트로졸)’, ‘졸라덱스(성분명: 고세렐린 아세트산염)’, ‘파슬로덱스(성분명: 풀베스트란트), ‘린파자(성분명: 올라파립)’[16], 최근 엔허투(성분명: 트라스투주맙데룩스테칸)’[17], 티루캡(성분명: 카피바설팁)[18]까지 지난 50년간 지속 ∙ 선구적으로 유방암 치료제 포트폴리오를 다각화하고 있는 만큼, 향후 10년에 걸쳐 유방암의 모든 아형과 병기에 걸친 치료옵션을 제공함으로써 유방암 환자 3명 중 1명을 치료할 것[19]”이라고 포부를 밝히고, “2022년 전체 매출의 약 23%를 연구개발(R&D)에 투자하며 차세대 치료법 개발에 앞장서고 있고,4 특히 티루캡과 같은 표적치료제를 비롯해 항체약물접합체(ADC), 저분자 억제제 또는 분해제 등 혁신적 신약 파이프라인에 대한 연구개발을 통해 유방암 분야에서 리더십을 공고히 할 것”이라고 밝혔다.[20]
이어 한국아스트라제네카 항암제사업부 안정은 상무는“이번 티루캡 출시로 기존 HR양성/HER2음성 환자 중 PIK3CA/AKT1/PTEN 유전자 변이를 보유한 국소진행성 또는 전이성 유방암 치료에서 새로운 표적 치료제 옵션을 환자들에게 제공할 수 있게 돼 기쁘다1”며 “한국아스트라제네카는 전이성 유방암 영역에서 더 많은 환자들이 티루캡 치료 혜택을 누릴 수 있는 검사와 치료 환경 마련을 위해 의료진, 연구자, 보건당국과 긴밀히 협력하고 끊임없이 노력할 것”이라고 전했다.
*2024년 9월 기준
[1] 식품의약품안전처 의약품통합정보시스템, 의약품등제품정보, 티루캡 (accessed on 2024-08-28)
[2] Turner NC, et al. Capivasertib in hormone receptor-positive advanced breast cancer. N Engl J Med. 2023;388(22):2058-2070
[3] Luboff AJ, DeRemer DL. Capivasertib: A Novel AKT Inhibitor Approved for Hormone Receptor-Positive, HER-2-Negative Metastatic Breast Cancer. Ann Pharmacother. 2024 Apr 2:10600280241241531
[4] AstraZeneca. Full year and Q4 2022 results. Available at:<https://www.astrazeneca.com/content/dam/az/PDF/2022/fy/Full-year-and-Q4-2022-results-announcement.pdf> Accessed on February 6, 2024
[5] NIH. Cancer Stat Facts: Female Breast Cancer Subtypes. Available at: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast-subtypes.html. Accessed June 2024
[6] Papadimitriou MC, et al. Resistance to CDK4/6 inhibition: mechanisms and strategies to overcome a therapeutic problem in the treatment of hormone receptor-positive metastaticbreast cancer. BiochimBiophysActa Mol Cell Res. 2022;1869(12):119346
[7] Bidard FC, et al. Elacestrant (oral selective estrogen receptor degrader) versus standard endocrine therapy for estrogen receptor–positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer: results from the randomized phase III EMERALD Trial. J Clin Oncol. 2022;40(28):3246-3256.
[8] Cogliati V, et al. How to treat HR+/HER2− metastatic breast cancer patients after CDK4/6 inhibitors: an unfinished story. Life (Basel). 2022;12(3):378
[9] Davies BR, et al. Preclinical pharmacology of AZD5363, an inhibitor of AKT: pharmacodynamics, antitumor activity, and correlation of monotherapy activity with genetic background. Mol Cancer Ther. 2012;11(4):873-887.
[10] Ribas R, et al. AKT Antagonist AZD5363 Influences Estrogen Receptor Function in Endocrine-Resistant Breast Cancer and Synergizes with Fulvestrant (ICI182780) In Vivo. Mol Cancer Ther; 14(9) September 2015. 2035-2048
[11] National Comprehensive Cancer Network, "Breast Cancer", Version 3. 2024, June 2024
[12] 보건복지부 고시 제2023–226호. 2023년 11월
[13] Burstein HJ, et al. Endocrine and Targeted Therapy for Hormone Receptor Positive, J Clin Oncol 42:1450-1453
[14] Henry NL, et al. Biomarkers for Systemic Therapy in Metastatic Breast Cancer: ASCO Guideline Update. J Clin Oncol. 2022 Sep 20;40(27):3205-3221.
[15] Mosele MF, et al. Recommendations for the use of next-generation sequencing (NGS) for patients with advanced cancer in 2024: a report from the ESMO Precision Medicine Working Group. Ann Oncol. 2024 Jul;35(7):588-606.
[16] 의약품안전나라. 의약품 상세정보. 졸라덱스데포주사(고세렐린아세트산염). Available at:< https://nedrug.mfds.go.kr/pbp/CCBBB01/getItemDetailCache?cacheSeq=199907048aupdateTs2024-01-08%2009:52:06.638443b> Accessed on September 10, 2024
[17] 의약품안전나라. 의약품 상세정보. 엔허투주 100mg(트라스투주맙데룩스테칸). Available at:<https://nedrug.mfds.go.kr/pbp/CCBBB01/getItemDetail?itemSeq=202203608> Accessed on September 10, 2024
[18] 의약품안전나라. 의약품 상세정보. 린파자정100밀리그램(올라파립). Available at:< https://nedrug.mfds.go.kr/pbp/CCBBB01/getItemDetailCache?cacheSeq=201907537aupdateTs2024-01-08%2009:52:06.638443b> Accessed on September 10, 2024
[19] Teresa-Klinowska, TrailblAZers in Oncology: making breast cancer history. AstraZeneca. (2022.12.09) Available at:<https://www.astrazeneca.com/media-centre/articles/2022/oncology-trailblazers-breast-cancer.html> Accessed on September 10, 2024
[20] AstraZeneca. Our company. Ingrid A. Mayer - Global Clinical Strategy Head for Breast and Gynaecological Cancers, AstraZeneca. Available at:<https://www.astrazeneca.com/our-company/our-people/ingrid-a-mayer.html> Accessed on September 10, 2024
