글로벌 바이오 제약기업 애브비는 미국 식품의약국이 지속형 제제인 OPr+D 서방정 (성분명 다사부비르, 옴비타스비르, 파리타프레비르, 리토나비르)의 신약허가신청을 승인했다고 발표했다. OPr+D 서방정은 OPr+D의 유효 성분을 1일 1회 복용하는 지속형 병합 제제로, 대상성 간경변증(Child-Pugh A) 환자 및 만성 유전자형 1형 C형 간염 환자 치료제이다. OPr+D 서방정은 비 대상성 간경변증 환자를 위한 치료제는 아니다. 

OPr+D 서방정은 유전자형 1형 C형 간염 성인 환자에게 사용하는 최초의 3제 DAA 병합 치료제다. OPr+D 서방정은 경구용 정제 3정으로, 1일 1회 복용 형태이며, 반드시 식사 시 복용해야 한다. 유전자형 1b형 환자의 경우 리바비린 없이, 유전자형 1a형 환자의 경우 리바비린(1일 2회)과 함께 복용한다. 이번 승인은 OPr+D 의 제3상 임상연구 결과에 의한 것으로, 연구 결과에 따르면, 리바비린 없이 12주 치료를 받은 유전자형 1b형 환자의 12주 지속바이러스반응률(SVR12)은 100%였고, 리바비린을 병용하여 12 주 혹은 24 주 치료 받은 유전자형 1a형 환자의 12주 지속바이러스반응률은 95%였다.

애브비의 부사장 겸 개발 및 수석 의료 책임자 롭 스콧(Rob Scott) 박사는 “애브비는 환자를 위한 끊임없는 노력의 일환으로 치료법 개선을 위해 주력하고 있으며, 이를 통해 C형 간염 치료에 혁신을 가져오고자 한다.”고 전했다. 또한 “이번 OPr+D 서방정의 승인으로 미국 내 유전자형 1형 C형 간염 환자들에게 새로운 치료 옵션을 제공할 수 있게 되었으며, 이는 유전자형 1b형 환자들에 대해 100 퍼센트 완치율을 보이는 OPr+D 서방정 성분을 활용한 임상연구 자료가 있기에 가능했다.”고 말했다.

C형 간염에는 6가지 유전자형(GT 1-6)이 있는데 미국에서는 유전자형 1형이 가장 유병률이 높으며, 이는 환자의 약 74퍼센트에 달한다. 미국의 질병관리본부(CDC)는 미국 내 만성 C형 간염 환자가 약 270만 명에 달할 것으로 추정하며, 따라서C 형 간염은 중요한 공중보건 문제로 남아 있다. 

OPR+D 서방정의 승인은 2,300 명 이상의 환자를 대상으로 OPr+D와 리바비린을 병용, 또는 병용하지 않고 진행한 7개의 OPr+D의 제3상 임상 연구와, 제형간 생체이용률 비교연구 2개를 근거로 하였다.

OPr+D (1일 2회 식사 시 복용)는 7개의 제3상 임상 연구에서 1,076명(대상성 간경변증 환자181명 포함)의 환자를 대상으로 권장 요법에 따라 리바비린을 병용하거나 병용하지 않고 OPr+D를 대상성 간경변증을 동반한 유전자형 1a형 환자 대상으로 12주 또는24주간 투여했다.  95%~100%의 환자12주 지속바이러스반응률에 도달했는데 이는 치료 종료 이후, 3 개월 동안 C형 간염 바이러스가 혈액에서 검출되지 않았다는 것을 의미한다. 치료율은 C형 간염의 유전자형 아형과 개인의 간경변증 동반 여부에 따라 달라지며 개인적인 결과는 달라질 수 있다. 

OPr+D 서방정 성분은 광범위한 범위의 유전자형 1형 만성C형 간염 환자를 대상으로 연구되었는데, 그 범위는 치료경험이 없는 환자부터 대상성(경도, Child-Pugh A) 간경변증 환자, C형 간염/HIV-1 동시감염 환자, 간 기능이 정상이고 경증 섬유증이 있는 간 이식 환자, 그리고 이전에 페그인터페론(peglFN)과 라바비린 병용 치료에 실패했던 환자처럼 치료가 어려운 환자까지 대상이 다양하다. 

지속형 제제인 OPr+D 서방정은 정당 다사부비르(dasabuvir) 200 mg, 옴비타스비르(ombitasvir) 8.33 mg, 파리타프레비르(paritaprevir) 50 mg, 리토나비르(ritonavir) 33.33 mg 성분으로 되어 있으며 1일 1회 3정 복용한다. OPR+D서방정은 반드시 식사와 함께 섭취해야 하고 알약 전체를 그대로 복용해야 한다.  OPR+D 서방정 복용 4 시간 이내에 알코올 섭취는 금기이다.  OPR+D 서방정은 중등도에서 중증의 간 장애(Child-Pugh B, C) 환자에게는 잠재적 독성 위험 때문에 사용할 수 없다. OPR+D 서방정은 12 주 동안 복용하며 유전자형 1a형 간경변증 환자와 정상 간기능의 경증 섬유증이 있는 간 이식을 받은 사람들의 경우, 예외로 24주 동안 복용한다. 유전자형 1a형 환자와 간 이식을 받은 환자들의 경우 리바비린도 병용해야 해야 한다. 

파리타프레비르는 애브비와 에난타제약(Enanta Pharmaceuticals)이 공동으로  C형간염  단백질분해효소 억제제를 병합한 치료요법을 개발하는 과정에서 발견되었다. 애브비에서는 만성C형 간염 치료를 위해 다사부비르를 병용하거나 병용하지 않는 애브비의 옴비타스비르와 파리타프레비르 병합 요법을 연구하였다.

* 옴비타스비르 25mg(NS5A 억제제), 파리타프레비르 150mg(NS3/4A 단백질분해효소 억제제)와 리토나비르100mg의 고정용량복합제를1일 1회 식사와 함께 복용하고 다사부비르 250mg(비뉴클레오시드 NS5B 중합효소 억제제)는 1일2회는 식사와 함께 복용한다. 

C형 간염은 C형 간염 바이러스 감염으로 발생되는 간의 염증이다. C형 간염은 감염 환자의 혈액이 비감염 환자의 혈류도 들어가면 감염된다. 질병관리센터(CDC)는 미국의 만성 C형 간염 환자가 약 270만 명에 달한다고 추정한다. C형 간염 바이러스에는 6가지 유전자형(GT 1-6)이 있으며 미국에서는 유전자형 1형이 가장 유병률이 높다. 만성 C형 간염 환자 중 5 – 20 퍼센트는 20 – 30 년 동안에 걸쳐 간경변증으로 진행된다고 예측되며, 만성 C형 간염으로 인한 간 이식도 증가 추세에 있기 때문에 C 형 간염은 매우 중요한 공중보건 문제이다. 현재 C형 간염을 예방할 수 있는 백신은 없다.