한국베링거인겔하임(대표: 박기환)과 한국릴리(대표: 폴 헨리 휴버스)는 자사의 제2형 당뇨병 치료제 트라젠타듀오 (성분명: 리나글립틴/메트포르민염산염)가 7월 20일 식품의약품안전처의 의약품 품목 변경 허가 승인에 따라, 제 2형 당뇨병 치료에서 중등도 신장애 환자 (eGFR 45≤~<60)에게까지 사용 폭이 넓어졌다고 밝혔다.   

이번 변경허가 승인은, 최근 업데이트된 경증, 그리고 일부 중등도 신장애 환자에 대한 메트포르민의 사용범위 확대를 근거로 진행됐다. 트라젠타듀오 의 품목 변경허가 승인에 따라, 트라젠타듀오는 중등도 신장애 stage 3a (크레아티닌 청소율[CrCl] 45≤~<60 ml/min 또는 사구체 여과율[eGFR] 45≤~<60 mL/min/1.73m2)의 제 2형 당뇨병 환자 중, 유산산증의 위험을 증가시킬만 한 다른 증상을 동반하지 않는 경우 투여할 수 있게 되었으며, 이러한 환자들에서 최대 권장량은 2.5/500mg 1일 2회로 허가 되었다. 단, 해당 환자에서 트라젠타듀오의 초기 요법 사용은 제외된다.   

제 2형 당뇨병 환자의 약 40%는 신장 기능 장애를 동반하는데 특히, 국내 당뇨병 환자의 경우 신장 기능을 평가하는 사구체 여과율(eGFR)이 45 이상 60 미만인 환자가 16.7% 에 이르는 것으로 알려져 있다. 이와 같이 제2형 당뇨병 치료에서 신장 기능에 대한 고려가 필요한 만큼, 이번 트라젠타듀오의 허가 확대를 통해 의미 있는 치료 혜택을 전달할 수 있게 됐다.

한편, 트라젠타듀오의 성분 중 하나인 리나글립틴(제품명: 트라젠타)의 경우 허가사항에 근거해, 신기능 이상 환자에게 투여 시 용법과 용량의 조절이 필요 없어 단일 용량으로 투여가 가능하고, 트라젠타듀오의 경우 지금껏 메트포르민의 투여금기로 인해 사구체 여과율(eGFR) 45≤~<60 mL/min/1.73m2인 신장애를 동반한 환자에게 사용할 수 없었다. 트라젠타의 주성분인 리나글립틴은 신장 배설률이 5% 정도로 낮고, 주로 담즙과 위장관을 통해 배설되므로 신기능 이상 환자에게도 용량 조절이 필요 없어 현재 시판되고 있는 타 DPP-4 억제제와 차별화된다.

트라젠타듀오는 아시아인 제 2형 당뇨병 및 중증 고혈당 환자에서의 초기요법으로도 강력한 혈당강하 효과를 확인한 바 있다. 주요 임상결과에 따르면, 트라젠타듀오는 약물 치료 경험이 없는 아시아인 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 투여하였을 때 트라젠타 단독요법 대비 트라젠타듀오 2.5/500mg 투여군에서 HbA1c가 0.87% (p<0.0001) 감소, 트라젠타듀오 2.5/1000mg 투여군에서는 HbA1c가 1.01% (p<0.0001)감소 했으며, 특히 기저혈당치가 매우 높고 (기저 HbA1c ≥11.0%) 약물 치료 경험이 없는 아시아인 제 2형 당뇨병 환자를 대상으로 투여하였을 때에는 약물 투여 이전과 비교하여 HbA1c를 최대 5.14% 감소시키며 (트라젠타듀오 2.5/1000mg 투여군, 투여 24주 후) 우수한 효과를 보였다.

한편, 임상에 참여한 환자들의 안전성에 있어서는 기존 트라젠타 혹은 트라젠타듀오에서 나타난 수준의 일관성 있는 안전성을 보였으며, 각 그룹의 저혈당 발생률은 낮은 수준이었고 내약성 역시 양호한 것으로 나타났다.

한국베링거인겔하임 박기환 사장은 “트라젠타는 신장에 무리를 주지 않는 배설 기전으로 다른 DPP-4 억제제들과 차별화된 치료 혜택을 제공해왔으며, 이를 바탕으로 한 트라젠타듀오 또한 강력한 효과와 안전성으로 당뇨병 환자들에게 치료 희망을 전해왔다.”며, “이번 허가 변경으로 트라젠타듀오가 중등도 신장애 환자(eGFR 45≤~<60)까지 사용 가능해져 임상적 편의성이 더욱 강화되었으며, 이를 통해 더 많은 환자와 의료진에게 트라젠타듀오로 치료를 시작할 수 있는 신뢰 기반을 제공할 것으로 기대된다”고 말했다.

한국릴리 폴 헨리 휴버스 사장은 “장기간 투병하는 제2형 당뇨병 환자의 경우, 환자의 40% 정도가 신장애를 동반하게 되기 때문에 복용이 간편하고 경제적인 약물을 선택하는 것이 중요한데, 트라젠타듀오는 이러한 당뇨병 환자의 니즈를 충족시키는 우수한 치료 옵션”이라며, “특히, 이번 허가 변경을 계기로 신장애 환자에게도 폭 넓게 사용할 수 있게 되어, 당뇨병 환자를 위한 긍정적인 치료 환경 조성에 기여할 수 있어 기쁘다”고 밝혔다.  

한편, 2012년 11월 한국에서 허가를 받은 트라젠타듀오는 현재 세 가지 용량(리나글립틴/메트포르민염산염 각 2.5/500mg, 2.5/850mg, 2.5/1000mg)이 출시돼, 제 2형 당뇨병 환자들의 혈당수치 또는 상태에 따라 적절한 용량을 선택할 수 있다. 트라젠타듀오는 하루 두 번, 작은 크기의 1정 알약으로 복용이 편리하여 순응도가 높으며, 상대적으로 합리적인 1일 약가로 의사와 환자 모두에게 가장 효과적인 치료 옵션으로 자리매김 해왔다.

트라젠타(성분명: 리나글립틴)•트라젠타듀오(성분명: 리나글립틴/메트포르민염산염)에 대하여 

트라젠타(5 mg, 1일 1회)는 제 2형 당뇨병 환자의 혈당조절 개선을 위해 식사요법 및 운동요법의 보조제로 사용되며, 국내에서 1) 단독투여, 2) 이전 당뇨병 약물치료를 받은 경험이 없으며 단독요법으로 충분한 혈당조절이 어려운 경우 메트포르민과의 병용투여, 3) 메트포르민 또는 설포닐우레아 단독요법으로 충분한 혈당조절이 어려운 경우 병용투여, 4) 인슐린 요법(인슐린 단독 또는 메트포르민 병용)으로 충분한 혈당조절이 어려운 경우 병용투여, 5) 설포닐우레아 및 메트포르민 병용요법으로 충분한 혈당조절이 어려운 경우 병용투여에 대한 적응증을 승인 받았다. 트라젠타는 하루 한 알 5mg 단일 용량을 복용하며, 다른 DPP-4 억제제와 다르게 주로 담즙과 위장관으로 배설되므로 제 2형 당뇨병 환자의 신기능 저하 또는 간기능 저하에 따른 용량 조절이 요구되지 않는다.

트라젠타듀오는 1) 이전에 당뇨병으로 치료 받은 경험이 없으며 단독요법으로 충분한 혈당 조절이 어려운 경우, 2) 메트포르민 단독요법으로 충분한 혈당조절을 할 수 없는 경우(트라젠타듀오 2.5/500mg제외), 3)리나글립틴과 메트포르민 병용요법에서 전환하는 경우, 4)최대 내성용량의 메트포르민과 설포닐우레아 병용요법으로 충분한 혈당 조절을 할 수 없는 경우 설포닐우레아와의 병용요법(트라젠타듀오 2.5/500mg제외), 5) 인슐린과 메트포르민의 병용요법으로 충분한 혈당 조절을 할 수 없는 경우 인슐린과의 병용요법에 대해 허가 받았다.