지난 9월 14일, 미국 FDA 산하의 정신약물학자문위원회(PDAC)와 약물안전성•위험성관리자문위원회(DSARM)는 회의를 통해, 챔픽스(성분명:바레니클린)의 제품설명서에서 심각한 신경정신학적 이상반응에 대한 블랙박스 경고문을 삭제할 것을 권고했다. 이번 FDA 자문위원회의 권고는 챔픽스를 비롯한 금연치료옵션의 신경정신학적 안전성을 평가한 임상연구인 EAGLES(Evaluating Adverse Events in a Global Smoking Cessation Study)를 바탕으로 논의된 결과이며, 이번 권고를 토대로 FDA는 챔픽스의 블랙박스 경고문의 삭제 여부에 대한 최종 결정을 내리게 된다.1
화이자 본사는 올해 초, EAGLES를 통해 확인된 챔픽스의 효과 및 안전성 프로파일에 근거해 챔픽스 제품설명서의 업데이트를 요청하는 신약보충허가신청서(supplemental New Drug Application, sNDA)를 FDA에 제출한 바 있다. 화이자는 챔픽스 제품설명서의 블랙박스 경고문 삭제를 요청하는 한편, 의료진 및 금연을 시도하는 흡연자들에게 챔픽스 복용시 경험할 수 있는 심각한 신경정신학적 이상반응에 대한 정확한 내용을 환기시켜 줄 수 있도록 EAGLES 결과에 근거해 해당 내용을 제품설명서상의 ‘경고 및 주의사항’ 부분에 포함할 것을 제안했다.
EAGLES는 화이자와 GSK가 함께 진행한 무작위배정, 이중맹검, 위약 대조 임상연구다. 해당 연구는 FDA와 유럽의약국(EMA)의 요청에 의해 진행됐으며, 연구의 설계 또한 기관들과 협의하에 진행됐다. EAGLES는 정신질환 병력이 있거나 없는 8천 명 이상의 흡연자들을 대상으로 챔픽스를 포함해 현재 승인된 세 가지 금연치료 보조옵션(바레니클린, 부프로피온 및 니코틴 패치)의 효과와 안전성을 비교한 세계 최초이자 최대 규모2의 연구다. 연구에는 FDA 의견을 받아들여 화이자에서 개발한 새로운 복합 일차 평가변수가 포함되었는데, 이는 제품설명서에 포함된 이상반응들을 반영한 16개 요소들로 구성되었으며, 챔픽스의 시판후조사(postmarketing experience)를 통해 보고되었다. EAGLES 결과는 란셋(The Lancet)지 2016년 4월호에 발표됐다.3
화이자 글로벌 의학부 최고책임자인 프레다 루이스-홀 박사(Freda Lewis-Hall, M.D.)는 “EAGLES 결과를 비롯해 지금까지 확인된 전반적인 과학적 근거가 챔픽스의 효과 및 안전성 프로파일을 뒷받침해주고 있으며, 이를 반영해 FDA가 챔픽스의 제품설명서 업데이트와 관련한 최종 결정을 내릴 것으로 기대하고 있다”며, “화이자는 FDA 자문위원회가 블랙박스 경고문을 삭제하라고 권고한 것에 대해 기쁘게 생각하며, 제품설명서 업데이트가 챔픽스의 신경정신학적 안전성 프로파일을 보다 정확하게 반영해 환자와 의료진이 금연치료 옵션에 대해 현명한 결정을 내릴 수 있도록 도와줄 수 있는 중요한 계기가 될 것이라고 생각한다”고 덧붙였다.
챔픽스 (성분명: 바레니클린)
챔픽스는 뇌의 니코틴 수용체에 니코틴 대신 부분적으로 결합해 직접적으로 니코틴 중독을 해결해줌으로써 금단증상과 금연 욕구를 줄이는 데 도움을 준다4. 챔픽스(바레니클린)는 의료진의 진단과 처방이 필요한 전문의약품으로, 여러 건의 임상연구 결과 12주 기준 금연성공률이 40~50%대%2,3,4,5로 니코틴 패치 및 부프로피온 등 다른 금연치료 옵션 대비 높은 금연치료 보조 효과를 입증했다. 특히, 한국인 및 대만인을 대상으로 한 임상연구에서는 12주 금연성공률이 약 60%5로 더 높게 나타난 바 있다. 상담요법과 함께 12주 치료의 80% 이상 챔픽스를 복용한 경우 6개월 후 금연 성공률은 52.2%로 나타났으며, 80% 미만을 복용하면 금연 성공률은 25%로 2배 이상 떨어진다6. 챔픽스는 금연치료의 보조요법으로 지난 2007년 3월 한국 식품의약품안전처의 허가를 받은 바 있다7.
References
1. U.S. Department of Health & Human Services: Food and Drug Administration. Guidance for FDA Advisory Committee Members and FDA Staff: Voting Procedures for Advisory Committee Meetings. August 2008.
2. 2016년 9월 기준
3. Anthenelli RM, Benowitz NL, West R, et al. Neuropsychiatric safety and efficacy of varenicline, bupropion, and nicotine patch in smokers with and without psychiatric disorders (EAGLES): a double-blind, randomised, placebo-controlled clinical trial. Lancet. 2016 Apr 19: e1-e14.[Epub ahead of print].
4. Efficacy and Safety of Varenicline for Smoking Cessation, The American Journal of Medicine (2008) Vol 121
5. Tsai S, et al. A randomized, placebo-controlled trial of Varenicline, a selective α4β2 Nicotonic Acetylcholine receptor partial agonist, as a new therapy for smoking cessation in Asian smokers (Clinical Therapeutics 2007 Vol. 29, #6)
6. Catz SL, Jack LM, McClure JB, et al. Adherence to varenicline in the COMPASS smoking cessation intervention trial. Nicotine Tob Res. 2011;13(5):361-8.
7. 식품의약품안전처 전자민원창구 의약품http://drug.mfds.go.kr/html/bxsSearchDrugProduct.jsp?item_Seq=200703701
