옵디보-화학요법 병용, 위암 및 식도 선암의 1차 치료에서 화학 단독요법 대비 전체 생존율과 무진행 생존율의 유의미한 개선 보여

• 옵디보-화학요법 병용, 임상 3상 CheckMate-649 주요 연구 결과에서 화학 단독 요법 대비 PD-L1 발현 환자의 전체 생존율 및 무진행 생존율 개선

• 전체 무작위 환자군에서도 전체 생존율 개선하며 위암, 위식도접합부암 또는 식도 선암 환자에서 유의미한 혜택 입증

한국오노약품공업(대표이사: 양민열)과 한국BMS제약(대표이사: 김진영)은 지난 9월 21일 유럽종양학회 2020 온라인 회의(ESMO Virtual Congress 2020)의 프레지덴셜 심포지엄(Presidential Symposium)에서 절제가 불가능한 진행성 또는 전이성 위암, 위식도접합부암 또는 식도 선암 환자의 1차 치료에서 옵디보-화학요법 병용이 화학 단독요법 대비 전체 생존기간 및 무진행 생존기간에서 통계적으로 유의하고 임상적으로 유의미한 개선을 보인 임상 3상 연구인 CheckMate-649의 주요 결과를 발표했다고 22일 밝혔다.

CheckMate-649는 위암 및 식도 선암 환자의 1차 치료에서 면역관문억제제 기반 요법을 평가하는 세계 최대 규모의 무작위 배정 글로벌 임상 3상 연구이다. 이번 연구를 통해 옵디보는 화학요법과의 병용 시 화학 단독요법 대비 위암, 위식도접합부암 또는 식도 선암 환자의 전체 생존기간 및 무진행 생존기간에서 우월함을 보여준 첫 PD-1 억제제가 됐다.

복합양성점수(CPS, combined positive score) 5점 이상인 PD-L1 발현 환자에서도 전체 생존기간과 무진행 생존기간의 연장이 관찰돼 1차 유효성 평가 변수를 모두 충족했다. 전체 생존기간 연장은 모든 무작위 환자군에서도 관찰됐다.

CPS가 5점 이상인 PD-L1 발현 환자에서 옵디보-화학요법 병용의 전체 생존기간 중앙값(HR: 0.71; 98.4% CI: 0.59-0.86; p<0.0001)은 14.4개월(95% CI: 13.1-16.2)을 기록한 반면, 화학 단독요법은 11.1개월(95% CI: 10.0-12.1)을 기록했다. 무진행 생존기간 중앙값(HR: 0.68; 98% CI: 0.56-0.81; p<0.0001)은 옵디보-화학요법 치료군에서 7.7개월(95% CI: 7.0-9.2), 화학 단독요법 치료군에서 6.0개월(95% CI: 5.6-6.9)로 나타났다. 옵디보-화학요법 병용의 안전성 결과는 기존 안전성 정보와 일관되게 나타났으며, 새로운 안전성 관련 징후는 없었다.

독일 마인츠 요하네스 구텐베르크 대학병원 소화기암학과 마커스 뮐러(Markus Moehler) 교수는 “현재, 진행성 또는 전이성 HER2 음성 위암과 위식도접합부암 환자의 1차 표준 치료는 화학요법이다. 이는 환자들에겐 중요한 치료 옵션이지만, 연장된 생존기간은 환자의 치료가 개시된 시점부터 1년 미만에 불과하다”며 “진행성 또는 전이성 상부위장관암을 앓고 있는 전세계 환자들에게 1차 치료에서는 정식 승인된 면역치료 옵션이 존재하지 않아 혁신적인 치료제가 시급하게 요구되는 상황”이라고 말했다.

옵디보-화학요법 병용은 CPS 1점 이상의 PD-L1 양성 환자 및 전체 무작위 환자군에서도 통계적으로 유의한 전체 생존기간 개선을 나타냈다. CPS 1점 이상의 PD-L1 양성 환자의 경우, 전체 생존기간 중앙값은 옵디보-화학요법 치료 환자에서 14.0개월(95% CI: 12.6-15.0), 화학 단독요법 환자에서 11.3개월(95% CI: 10.6-12.3)로 나타났다(HR: 0.77; 99.3% CI: 0.64 -0.92; p=0.0001). 전체 무작위 환자군에서 옵디보-화학요법으로 치료한 환자는 전체 생존기간 중앙값이 13.8개월(95% CI: 12.6-14.6), 화학 단독요법으로 치료한 환자는 11.6개월(95% CI: 10.9-12.5)로 나타났다(HR: 0.80; 99.3% CI: 0.68-0.94; p=0.0002).

BMS의 소화기암 개발 책임자인 이안 왁스만(Ian M. Waxman) 박사는 “CheckMate-649는 십여년 만에 처음으로 HER2 음성 위암, 위식도접합부암 또는 식도 선암의 1차 치료로 옵디보-화학요법 병용이 화학  단독요법 대비 전체 생존기간에서 유의한 혜택이 있음을 보여주는 글로벌 연구로, 종양 위치에 관계없이 새로운 표준 치료가 될 수 있는 가능성을 명백히 제시하고 있다”며 “치료가 시급한 환자들에게 이처럼 중요한 새로운 치료 옵션을 제공하고자 노력 중인 만큼, 현재까지 나온 CheckMate-649 연구의 결과를 전 세계 보건 당국과 공유할 예정”이라고 밝혔다.

투약 후 이상 반응(TRAE)의 발생률은 전체 등급 및 3-4등급에서 화학 단독요법 치료 환자(전체 등급 12%, 3-4등급 10%) 대비 옵디보-화학요법 병용 치료 환자(전체 등급 22%, 3-4등급 17%)에서 다소 높게 나타났다. 옵디보-화학요법 치료 환자 가운데, 치료 중단으로 이어진 전체 등급 또는 3-4등급의 TRAE를 경험한 비율은 각각 36%와 17%였으며, 화학 단독요법 치료 환자는 각각 24%와 9%를 기록했다. 옵디보-화학요법 치료 환자의 TRAE 발생률은 환자 하위집단에서 일관되게 나타났다.

한편, 절제가 불가능한 진행성 또는 전이성 위암, 위식도접합부암 또는 식도 선암 환자의 1차 치료에서 옵디보-화학요법 병용은 국내에서 아직 허가 전이다.

CheckMate-649

CheckMate-649는 이전에 치료받은 적이 없는 HER2 음성 진행성 또는 전이성 위암, 위식도접합부암 또는 식도 선암 환자에서 옵디보-항암화학요법 또는 옵디보-여보이 병용요법을 단독 항암화학요법과 비교 평가하는 임상 3상 무작위 배정, 다기관, 오픈라벨 연구이다. 1차 유효성 평가 변수는 CPS 5점 이상의 PD-L1 발현 환자의 옵디보-항암화학요법 병용치료 시 독립적인 맹검중앙검토를 통해 평가된 전체 생존기간 및 무진행 생존기간과, 단독 항암화학요법 대비 옵디보-항암화학요법 치료 시 전체 생존기간 및 무진행 생존기간이다. 주요 2차 유효성 평가 변수는 옵디보-항암화학요법 치료를 받은 CPS 1점 이상 환자 및 전체 무작위 환자군의 전체 생존기간과, 단독 항암화학요법 대비 옵디보-여보이 치료 환자의 전체 생존기간 및 증상 악화 기간(TTSD)이다.

옵디보-항암화학요법 치료군은 옵디보 360mg과 카페시타빈-옥살리플라틴(CapeOX) 병용요법을 3주마다 투여 받거나 옵디보 240mg과 5-플루오로우라실-류코보린-옥살리플라스틴(FOLFOX) 병용요법을 2주 간격으로 투여 받았다. 옵디보-여보이 치료군은 옵디보 1mg/kg과 여보이 3mg/kg을 3주 간격으로 4주기 동안 투여 받은 후 옵디보 240mg을 2주 간격으로 투여 받았다. 단독 항암화학요법 치료군은 FOLFOX 또는 CapeOX를 각각 2주 또는 3주 간격으로 투여받았다. 모든 환자는 질환이 진행되거나, 수용하기 힘든 독성이 나타나거나 참여 의사를 철회하기 전까지 2년 간 치료를 유지했다.