린버크, 성인 아토피피부염 환자 대상 3상인 Heads Up의 오픈라벨 확장연구(OLE) 중간분석 결과 미국 피부과학회지(JAAD)에 게재

 Heads Up 24주 연구를 완료한 환자 대상 52주 오픈라벨 확장연구 진행, 16주차(전체 40주차) 중간분석 결과 발표

 확장연구에서 기존 두필루맙 300mg투여군은 린버크 30mg투여군으로 전환, 린버크 투여군은 동일용량 지속 투여¹

 린버크 30mg 지속 투여군은 40주차에도 Heads Up 24주차 효과와 안전성에서 유사한 결과를 유지¹

 두필루맙 300mg에서 린버크 30mg으로 전환한 환자군은 40주차에 기존보다 피부 병변 및 가려움증이 더욱 개선됐으며, 두필루맙에 불충분한 반응을 보인 환자에게도 효과¹

서울, 2023년 6월 14일 – 한국애브비(대표이사 강소영)는 전신 치료가 필요한 중등도에서 중증의 아토피피부염 성인 환자 대상 린버크(Rinvoq, 성분명 유파다시티닙, 30mg, 1일 1회)의 유효성과 안전성을 두필루맙(300mg, 2주1회)과 비교 평가한 3b상 임상연구 Heads Up의  52주 오픈라벨 확장연구(OLE)의 중간분석( 40주차) 결과¹가 지난 5월 22일 미국피부과학회지(JAAD, Journal of the American Academy of Dermatology)에 게재됐다고 밝혔다.

해당 연구는 린버크 30mg를 지속적 투여한 경우 및 두필루맙 300mg 로 24주 치료 후 린버크 30mg으로 교체 투여한 경우의 장기 유효성과 안전성을 평가하기 위한 연구이다.¹ Heads Up 24주차를 완료한 635명의 환자 중 484명이 오픈라벨 확장연구에 참여했다.¹ 확장연구의 시작점은 Heads Up의 24주차이며, Heads Up에서 24주 동안 1일 1회 린버크 30mg을 투여받은 환자239명은 동일한 용량의 린버크를 계속 투여했다.¹ Heads Up에서 22주까지 두필루맙 300mg을 격주로 투여 받은 환자245명은 1일 1회 린버크 30mg 투여로 전환했다.¹

연구 결과, 린버크 30mg은 40주 동안 내약성이 우수하고 높은 수준의 피부 개선 및 가려움증 감소 효과를 유지했으며, 두필루맙 300mg에서 린버크 30mg으로 전환한 환자는 이전 두필루맙에 대한 반응과 관계없이 피부 병변 및 가려움증이 개선되는 결과를 나타냈다.¹

최대40주까지 관찰된 린버크의 안전성 프로파일은 Heads Up 및 기타 3상 임상연구에서 보고된 결과와 일치했으며 새로운 안전성 위험은 관찰되지 않았다.¹

린버크 30mg 지속 투여군 연구결과

l 린버크 30mg 지속 투여군의 EASI 점수는 30.5점에서 24주차에 2.6점으로 개선.  40주차(OLE 16주차)의 평균 EASI 점수는 2.7점(범위: 0-40.2점)으로 Heads Up 24주차와 유사한 수준으로 유지했으며, 환자의 91%는 EASI≤7을 달성.¹ 

l 40주차에 73.6%의 환자가 EASI 90을 달성하고, 54.2%가 임상적으로 유의미한 가려움증(WP-NRS) 0또는 1을 달성했으며, EASI 90과 WP-NRS 0 또는 1의 동시 달성율은 50.0%로 나타남.¹ 

l 40주차에 EASI 75, EASI 100, WP-NRS≥4 개선, EASI 100과 WP-NRS 0또는 1을 동시에 달성한 환자의 비율도 Heads Up 24주차와 유사하게 나타남.¹

두필루맙 300mg에서 린버크 30mg  전환군 연구결과

l 두필루맙 300mg 투여군의 EASI 점수는 28.8점에서 24주차에 3.29점으로 개선되었으나, 24주차에 린버크 30mg으로 전환 후40주차(OLE 16주차)의 평균 EASI 점수는 1.09점으로 더욱 개선됨. EASI 점수는 0-10.8점 범위였으며 전환한 환자의 98%가 EASI≤7을 달성.¹

l 린버크 30mg으로 전환한 후 4주 이내에 EASI 75를 달성한 환자의 비율은 85.7%에서 96.2%로 증가해 40주차에 96.6%가 EASI 75를 달성. 또한 린버크 30mg으로 전환한 후 4주 이내에 48.1%가 EASI 100을 달성.¹

l 린버크 30mg으로 전환한 후 4주 이내에 WP-NRS≥4 개선을 달성한 환자는 82.8%로, 두필루맙 300mg 24주 투여 후 관찰된 63.4%에 비해 가려움증이 더욱 개선됨. 린버크 30mg으로 전환한 환자의 절반 이상이 40주차에 EASI 90과 WP-NRS 0 또는 1을 동시에 달성한 반면, 두필루맙 300mg 24주 치료에서는 3분의 1 미만 환자만이 동시에 이러한 평가변수를 달성.¹

l 두필루맙 300mg으로 EASI 75를 달성했지만 EASI 90을 달성하지 못한 환자 중 84.1%가 린버크 30mg 투여 16주 후에 EASI 90 달성. 두필루맙 300mg으로 EASI 90을 달성했지만 EASI 100을 달성하지 못한 환자 중 45.7%가 린버크 30mg 투여 16주 후에 EASI 100을 달성했으며, WP-NRS 에서도 유사한 경향이 관찰됨.¹

l 두필루맙 300mg 24주 투여 후 EASI 75를 달성하지 못했던 환자의 87.5%(28/32)가 린버크 30mg 16주 투여 후 EASI 75를 달성했으며, 이 중 46.9%는 EASI 90을 달성했지만 EASI 100은 달성하지 못했고, 21.9%는 EASI 100을 달성.¹

l 두필루맙 300mg 24주 투여 후 WP-NRS≥4 개선을 달성하지 못했던 환자의 57.7%가 린버크 30mg 투여 후 WP-NRS≥4개선을 달성.¹

l 두필루맙 300mg에 불충분한 반응을 보인 환자(24주 투여 후 EASI 75 또는 WP-NRS≥4 개선을 달성하지 못함)들의 92.8%가 린버크 30mg 투여 후 16주차에 EASI 75를 달성했으며, 65.3%는 WP-NRS≥4 개선을 달성. 더불어, 이들의 3분의 2는 EASI 75와 WP-NRS ≥4 개선을 동시에 달성함.¹

안전성 프로파일

l 린버크 30mg의 최대 40주차까지의 안전성 프로파일은 Heads Up 및 기타 3상 임상연구에서 보고된 것과 일치했으며, 새로운 안전성 위험은 관찰되지 않음. 두필루맙 300mg에서 린버크 30mg으로 전환군의 이상반응은 린버크 30mg 지속 투여군의 이상반응과 유사하게 나타남. 가장 흔한 이상반응은 여드름이었음.¹

린버크는 1일 1회 15mg(성인 및 만 12세 이상 청소년)혹은 30mg(성인)을 경구로 복용하는 용법ᆞ용량으로, 국소 코르티코스테로이드와 무관하게 사용이 가능하다.^, 현재 만 12세 이상 청소년(15mg) 및 성인(15mg 및 30mg) 중증 아토피피부염 치료에 건강보험 급여가 적용된다.^,

아토피피부염에 대하여 

아토피피부염은 재발을 거듭하는 만성 염증성 질환으로 심한 가려움증과 긁힘으로 피부가 갈라지거나 비늘, 진물 등의 증상이 나타나는 질환이다.^, 성인 아토피피부염 환자 중 20~46%가 중등증에서 중증 상태인 것으로 보고되고 있다. 질환으로 인한 다양한 증상은 환자의 신체적, 정신적 그리고 경제적 부담을 야기한다.^8, 

린버크(유파다시티닙)에 대하여

다양한 자가면역질환을 대상으로 임상연구가 진행 중인 린버크는 애브비가 발견 및 개발한 선택적, 가역적 JAK(Janus Kinase) 억제제다.^2,, 인간 세포 분석에서 린버크는 JAK2 쌍을 통해 신호를 보내는 사이토카인 수용체보다 기능적 선택성을 보이는 JAK1 또는 JAK1/3에 의한 신호를 우선적으로 억제하는 기전을 가지고 있다.¹⁰

린버크 15mg과 30mg 용량은 국내 식품의약품안전처에서 전신 요법 대상인 성인(15mg 및 30mg) 및 만 12세 이상 청소년(15mg)의 중등증에서 중증 아토피피부염의 치료제 및 보편적인 치료제(코르티코스테로이드, 면역억제제 등의 치료) 또는 생물학적제제에 적절히 반응하지 않거나, 반응이 소실되거나 내약성이 없는 성인의 중등증에서 중증 활동성 궤양성 대장염의 치료제로 허가 받았다.^2,3 린버크 15mg 용량은 식약처에서 하나 이상의 항류마티스제제(DMARDs)에 적절히 반응하지 않거나 내약성이 없는 성인의 중등증에서 중증 활동성 류마티스관절염 치료제², 기존 치료에 대한 반응이 적절하지 않은 성인의 활동성 강직척추염의 치료제², 하나 이상의 항류마티스제제에 적절히 반응하지 않거나 내약성이 없는 성인의 활동성 건선관절염의 치료제²로 허가 받았다. 성인의 중등증에서 중증 활동성 류마티스관절염 치료와 성인 및 청소년의 중증 아토피피부염 치료에 보험 급여를 적용받고 있다.⁴

Heads Up연구에 대하여

Heads Up은 중등도에서 중증의 아토피 피부염 성인 환자를 대상으로 진행된 3b상 다기관, 무작위, 이중맹검, 이중위약, 활성 비교 대조군 연구다. 환자들은 무작위 배정되어 24주 동안 우파다시티닙(30mg, 1일 1회, 경구 투여) 또는 두필루맙(300mg, 2주1회, 피하 주사)을 투여받았다. 두필루맙을 투여받은 환자는 첫 방문시 초기 용량으로 600mg을 투여받고 이후 격주로 300mg을 투여받았다. 모든 환자는 Heads Up 이중위약 연구 설계에 따라 다른 치료제의 위약도 투여받았다.

1차 유효성 평가변수는 16주차 EASI 75를 달성한 환자의 비율로 정의했다. 주요 2차 유효성 평가변수에는 1주, 4주, 16주차 베이스라인 대비 가려움증(WP-NRS, 주간 평균)의 변화율, 16주차 EASI 100 및 EASI 90을 달성한 환자 비율, 2주차 EASI 75를 달성한 환자 비율, 16주차 WP-NRS(주간 평균) 기준 4점 이상의 개선으로 정의했다. 24주차 추가 평가변수에는 EASI 75, EASI 90, EASI 100 달성 및 베이스라인 대비 WP-NRS(주간 평균)의 개선이 포함되었다. 본 임상에 대한 자세한 내용은 www.clinicaltrials.gov (NCT03738397)에서 볼 수 있다.

주요 안전성 정보

린버크 주요 안전성 정보는 린버크 제품 설명서(15mg, 30mg)에서 확인할 수 있다.

애브비에 대하여

애브비의 사명은 현재의 심각한 건강문제를 해결하고 미래에 발생할 의료분야의 도전을 이겨낼 혁신적인 의약품을 발견하고 제공하는 것이다. 당사는 면역학, 종양학, 신경과학, 안과학, 바이러스학, 여성건강, 소화기내과의 중점 치료분야와 서비스를 통해 사람들의 삶에 주목할 만한 변화를 만들기 위해 노력한다. 당사에 대한 자세한 내용은 www.abbvie.com을 방문하거나, 트위터, 페이스북, 인스타그램, 유튜브, 링크드인의 애브비 계정에서 확인할 수 있다.

한국애브비(대표이사 강소영)는 서울 본사와 부산, 대구, 광주, 대전 등 전국에 걸쳐 제품을 공급하고 있으며, 상세 정보는 www.abbvie.co.kr에서 확인할 수 있다.