한국MSD 면역항암제 ‘키트루다^®’, 

HER2 양성 진행성 위암 또는 위식도 접합부(GEJ) 선암 1차 치료에서

트라스투주맙-항암화학요법과의 병용요법으로 적응증 확대

- 키트루다, 이번 적응증 확대를 통해 HER2 양성 진행성 위암 또는 GEJ 선암 1차 치료에서 

13년 만에 기존 표준치료 대비 우수한 임상적 혜택 확인 ^,

- 이를 통해 1차 치료 옵션 제한적이었던 HER2 양성 위암의 미충족 수요 개선 기대

- KEYNOTE-811 임상 연구 결과 기존 항암화학요법 대비 개선된 무진행 생존기간 및 객관적 반응률 확인²

한국MSD (대표이사: 김알버트)는 자사의 항 PD-1 면역항암제 ‘키트루다’(성분명: 펨브롤리주맙)가 12월 19일 식품의약품안전처로부터 인간 상피세포 성장인자 수용체2(이하 HER2) 양성 진행성 위암 또는 위식도 접합부(GEJ) 선암 성인 환자의 1차 치료에서 병용요법으로 적응증 확대 승인을 받았다고 밝혔다.¹ 이번 적응증 확대를 통해 키트루다는 국내에서 절제 불가능한 국소 진행성 HER2 양성 위암 또는 GEJ 선암 1차 치료에서 13년 만에 기존 표준치료 대비 임상적 유용성을 입증한 면역항암제가 됐다.^1,2,3

허가 사항에 따르면 키트루다는 PD-L1 발현 양성 (CPS ≥1)으로서, 수술이 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 HER2 양성 위 또는 위식도접합부 선암 환자에서의 1차 치료로서 트라스투주맙과 플루오로피리미딘 및 백금 기반 항암화학요법과의 병용요법으로 승인받았다.¹ 위암 환자의 10~30%에서 HER2 양성이 나타나는데, HER2 양성 위암은 2010년 트라스투주맙 및 항암화학요법 병용요법이 허가된 이후로 새롭게 허가된 치료 옵션이 없어 미충족 수요가 컸던 영역이다.³ 이번 키트루다 허가를 통해 그간 면역항암제 치료 혜택을 받을 수 없었던 HER2 양성 진행성 위암 환자들에게 1차 치료부터 임상적 유용성이 입증된 치료 옵션을 새롭게 제공할 수 있게 됐다.^1,2

이번 적응증 확대는 키트루다와 트라스트주맙 및 항암화학요법 병용요법을 대조군인 트라스트주맙 및 항암화학요법만 투여한 군과 비교 평가한 3상 임상 연구인 KEYNOTE-811을 바탕으로 이루어졌다.^1,2

임상 연구 결과, 중앙 추적 관찰 기간 28.3개월 후 키트루다 병용요법군은 PD-L1(CPS≥1) 발현이 있는 환자에서 무진행 생존기간(이하 PFS, Progression Free Survival) 10.8개월(8.5-12.5)을 보이며, 트라스투주맙 및 항암화학요법만 투여한 환자군의 7.2개월(6.8-8.4)에 비해 유의미한 PFS개선을 확인했다.² 또한 키트루다 병용요법군은 트라스투주맙 및 항암화학요법만 투여한 환자군 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 30%(HR=0.70 [95% CI, 0.58- 0.85]) 감소시키며, 대조군 대비 우수한 임상적 혜택을 보였다.² 중앙 추적 관찰 기간 38.4개월 후 시점에서도 키트루다 병용요법군의 PFS는 10.9개월(8.5-12.5)으로 나타나, 대조군 7.3개월(6.8-8.5)과 비교해 질병 진행 또는 사망 위험을 29%(HR=0.71 [95% CI, 0.59-0.86]) 감소시켜, PFS 개선을 지속적으로 입증한 것으로 나타났다.²

또 다른 1차 유효성 평가변수인 전체 생존기간(이하 OS, Overall Survival)의 경우 트라스투주맙 및 항암화학요법만 투여한 군과 비교해, 키트루다 병용요법군은 PD-L1(CPS ≥1) 발현이 있는 환자에서 긍정적인 경향을 확인했다.²(HR=0.81 [95% CI, 0.67-0.98]) 구체적으로는 키트루다 병용요법을 투여한 환자의 OS 중앙값은 20.5개월(18.2-24.3)이었고, 트라스투주맙과 항암화학요법만 투여한 환자에서는 15.6개월(13.5-18.6)로 나타났다.² 중앙 추적 관찰 기간 38.4 개월 후 시점에서도 키트루다 병용요법군을 투여한 환자들의 OS 중앙값은 20.0 개월(17.9-22.7)이었고, 트라스투주맙과 항암화학요법만 투여한 환자들의 OS 중앙값은 15.7 개월(13.5-18.5)로 확인됐다.²

한편 기존 중간 분석에서 키트루다 병용요법을 받은 환자의 객관적 반응률(이하 ORR, Objective Response Rate)은 72.6%(95% CI 67·6–77·2;)으로, 트라스투주맙 및 항암화학요법만 투여한 군(59.8%,  54·4–65·0) 대비 지속적으로 개선된 것으로 나타났다.² 중앙 추적 관찰 기간 28.3개월 시점에서 완전관해(CR, Complete Response)는 키트루다 병용요법을 받은 환자의 14%에서 확인됐다.²

키트루다의 안전성 프로파일은 이전에 보고된 연구에서 관찰된 것과 유사한 것으로 나타났다.² 치료 관련 이상반응은 키트루다 병용요법을 투여한 환자의 97%(n=341)와 트라스투주맙 및 항암화학요법을 투여한 환자의 97%(n=341)에서 발생했으며, 3-4등급의 치료 관련 이상반응 발생 비율은 각각 58%, 51%으로 확인됐다.²

PANTHERA 2상 임상 연구의 책임자이자, 이번 KEYNOTE-811 임상에도 참여한 연세암병원 종양내과 라선영 교수는 “위암은 세계적으로 동아시아, 특히 한국에서 발병률이 높고,^,,, 원격전이 시 생존율이 6.7%에 불과한 치명적인 암종이다. 다양한 치료 옵션이 존재하는 다른 암종과 달리 HER2 양성 진행성 위암 1차 치료는 지난 10년 이상 표준치료에 발전이 없었던 상황으로,³ 새로운 치료 옵션에 대한 환자들의 미충족 수요가 매우 컸다”고 강조했다.

이어 “키트루다 병용요법은 KEYNOTE-811 임상 연구를 통해 HER2 양성 진행성 위암의 1차 치료에서 트라스투주맙 및 항암화학요법을 투여한 군 대비 무진행 생존기간을 유의하게 개선하고, 우수한 객관적 반응률을 보였다.² 이는 한국인을 대상으로 진행한 PANTHERA 2상 임상 연구에서부터 확인된 바 있다. 키트루다 병용요법은 HER2 양성 진행성 위암의 새로운 표준치료로서 환자들의 생존율 개선에 큰 도움이 될 것이라 기대한다²”고 전했다.

한국MSD 항암제사업부 이민희 전무는 “이번 키트루다의 적응증 확대는 새로운 치료 옵션이 간절했던 한국의 진행성 HER2 양성 위암 환자와 의료진에게 1차 치료부터 면역항암제 치료 혜택을 제공할 수 있게 되었다는 점에서  의미가 크다고 생각한다^1,2,3”며, “한국MSD는 앞으로도 키트루다를 통해 위암을 포함한 다양한 소화기암종의 미충족 수요를 해결하고, 더 많은 국내 환자들에게 키트루다 치료 혜택을 전달하기 위해 노력하겠다”고 강조했다.

한편, 2020년 중앙암등록본부에 따르면 위암은 국내 암 발생률 3위(갑상선암 제외),⁹ 암 사망률 4위를 기록하는 암종이다. 위암 신규 사례의 약 75%가 아시아에서 발생한 것으로 나타났으며,⁵ 한국은 전 세계에서 위암이 세 번째로 많이 발생하는 국가다.^6,7,8 초기에는 증상이 거의 나타나지 않아, 대부분의 환자가 진행이 되고 나서야 발견된다. 원격전이 시 5년 생존율이 6.7%에 불과해,⁹ 미충족 수요가 컸던 암종으로 꼽혀 왔다.

***키트루다 국내 적응증(2023년 12월 19일 기준)¹ 

ﾟ 국내 최다 16개 암종 26개 적응증 허가