한국아스트라제네카 울토미리스®주,
전신 중증 근무력증 적응증 추가
• 울토미리스®주, 성인 gMG
환자 대상 3상 임상 CHAMPION-MG
통해 일상생활 활동 및 삶의 질 개선 확인3
• 치료 옵션 부족했던 전신 중증 근무력증 적응증 확대1로 치료 환경 개선 기대
(
한국아스트라제네카㈜ (대표이사 사장 전세환)의 C5 보체 억제제 울토미리스®주 (성분명: 라불리주맙)가 지난 4일 식품의약품안전처로부터 성인에서 항아세틸콜린 수용체(AChR) 항체 양성인 전신 중증 근무력증(gMG: Generalized Myasthenia Gravis) 치료를 위한 표준요법에 함께 사용하는 부가요법으로 적응증을 승인받았다.[1]
전신 중증 근무력증은 주로 신경과 근육이 연결된 부위인 신경근육접합부에서 생성되는 아세틸콜린과 아세틸콜린 수용체 결합 과정에서 보체의 활성화로 신경의 자극이 근육으로 전달되지 못해 발생하는 희귀질환이다.[2] 주로 피로감과 사물이 이중으로 보이는 복시, 눈꺼풀 처짐이 나타나며, 사지 근육 약화로 계단을 오르거나 의자에서 일어나는 기본적인 움직임에도 어려움을 호소할 정도로 일상 생활 수행이 어렵다.2 적절한 관리를 하지 않으면 증상이 생명을 위협할 수 있어 증상 발현을 최소화하는 것이 치료 목표다.3
전신 중증 근무력증의 표준 치료로 항-AChR, 스테로이드, 면역억제제 등이 권장되지만 치료 효과 부족, 장기 치료 시 부작용 위험 등의 한계가 있어, 보체 억제제가 표준 치료의 치료 효과와 부작용을 개선한 보완 옵션으로 기대되어 왔다.[3],[4]
이번 울토미리스®주의 적응증 추가는 항아세틸콜린 수용체(AChR) 항체 양성인 성인 전신 중증 근무력증 환자 175명을 대상으로 26주간 치료 유효성과 안전성을 평가한 무작위, 다기관, 이중맹검 3상 임상인 CHAMPION-MG를 기반으로 이루어졌다.3 1차 평가변수는 베이스라인 대비 치료 26주차 중증 근무력증 환자의 일상생활 활동 평가 지표(MG-ADL)[*]였으며, 2차 평가변수는 근육 약화를 평가하는 정량적 지표인 QMG 점수[†] 등 삶의 질 개선 여부를 측정하는 여러 지표였다. 연구 기간 동안 환자들은 체중별 허가 용량을 투여 받으며 표준치료를 함께 시행했다.3
연구 결과, 울토미리스®주는 베이스라인 대비 치료 26주 차의 MG-ADL 점수 총점을 3.1점 감소시켜 1.4점 감소한 위약군 대비 통계적으로 유의미한 개선을 보이며1차 평가변수를 충족했다.(P<0.001) 특히 위약군은 MG-ADL 점수가 최소 3점 이상 향상된 비율이 34.1%로 확인된 반면 울토미리스® 주 투여군에서는 절반 이상인 56.7%로 확인됐다.3
주요 2차 평가변수 중 하나로 설정한 QMG 점수 변화도 베이스라인 대비 울토미리스®주 투여군 -2.8점, 위약군 -0.8점으로 나타나 유의한 개선 효과를 확인했다.(P<0.001) 특히 QMG 점수가 최소 5점 이상 증가한 비율도 울토미리스® 주 투여군에서 2배 이상 높게 나타났다.(30.0% vs 11.3%)3 그 외 평가변수인 MG-QOL15r점수나[‡] Neuro-QoL 피로 점수도[§] 울토미리스®주 투여군의 점수 변화가 더 컸지만 통계적인 유의성은 달성하지 못했다.3
안전성 프로파일은 울토미리스®주 투여군과 위약군 간 유사하게 확인됐으며, 임상연구에서 울토미리스®주 투여로 인해 치료 중단으로 이어지는 이상반응은 발생하지 않았다.3
김철웅 한국아스트라제네카 희귀질환 사업부 전무는 “삶의 질 저하는 물론 생명까지 위협할 수 있는 질환임에도 제한된 치료 옵션으로 어려움을 겪던 전신 중증 근무력증 환자에게 효과적인 치료 옵션을 제공할 수 있어 매우 기쁘다”며, “한국아스트라제네카는 앞으로도 치료 옵션 증가 및 접근성 개선 등 희귀질환 치료 환경을 개선하기 위한 노력을 지속하겠다”고 전했다.
울토미리스® 주에 대하여
울토미리스®주는 전신 중증 근무력증(gMG), 발작성 야간 혈색소뇨증(PNH), 비정형 용혈성 요독 증후군(aHUS) 치료제로 미국 알렉시온사에서 개발하였고 알렉시온사가 아스트라제네카사에 합병된 이후, 올해 2월부터 국내에서는 한국아스트라제네카㈜가 판매하고 있다.
미국, 독일, 영국, 스위스 등에서 출시됐으며 국내에서는 발작성 야간 혈색소뇨증(PNH), 비정형 용혈성 요독증후군(aHUS)에 이어 2024 년 1월 성인에서 항아세틸콜린 수용체(AChR) 항체 양성인 전신 중증 근무력증(gMG: Generalized Myasthenia Gravis) 치료를 위한 표준 요법에 부가요법으로 허가 받았다.1 울토미리스®주는 8주 1회 투여를 통해 증상을 관리할 수 있다.1
전신 중증 근무력증을 대상으로 진행된 3상 임상 연구 결과, 울토미리스®주는 MG-ADL 점수의 개선을 확인한 1차 평가측정항목에서 유의미한 개선을 확인했으며 주요 2차 평가측정항목 중 하나인 QMG 점수의 향상도 확인해 전신 중증 근무력증에서 치료 혜택을 입증했다.3
한국아스트라제네카에 대하여
1980년 아스트라가 합작회사 형태로 국내 제약시장에 진출한 이래, 1992년과 1997년에 각각 한국아스트라와 한국제네카가 설립됐고, 이후 1998년에 아스트라와 제네카 본사가 합병되면서 1999년 아스트라제네카의 한국 법인인 한국아스트라제네카가 공식 출범했다. 현재 전국 400여 명의 임직원이 효과적인 치료 옵션을 제공하기 위해 노력하고 있으며, 국내 바이오 벤처, 의과대학 등과 다양한 오픈 이노베이션 프로젝트를 진행하며 의학 연구와 제약 산업 발전에도 기여하고 있다. 한편 환우를 최우선으로 생각하는 책임 있는 기업으로서 암 환우 자녀의 건강한 성장과 꿈을 지원하는 사회 공헌 ‘희망샘’ 프로젝트를 2005년부터 올해로 19년째 운영해 오고 있다. 더 자세한 정보는 홈페이지 www.astrazeneca.co.kr에서 확인할 수 있다.
Reference
[*] 중증 근무력증 환자에서 일상 기능에 미치는 영향을 평가하는 측정 도구로 말하기, 씹기, 삼키기, 호흡,
겹 보임(복시), 눈꺼풀 처짐 등 총 8가지 항목이 포함됨5
[†] 중증 근무력증 환자의 근육 약화를 정량적으로 평가하는 측정 도구로 폐활량, 누워서 고개를 45도 들고 버틸 수 있는 시간, 얼굴 근육의 힘, 120ml 물을 마시는 능력 등 총 13개의 독립적인 평가 항목5
[‡] 중증 근무력증 환자의 삶의 질 조사 도구로, 지난 몇 주 간 감정, 신체 건강, 사회 생활 및 신체에 미치는 영향 등에 있어 질환의 영향을 평가
[§] 질환에 의한 피로도를 평가하는 검사 도구
[1] 식품의약품안전처 의약품통합정보시스템. 울토미리스주(라불리주맙) (as of 2024-01-04)
[2] Dresser L, Wlodarski R, Rezania K, Soliven B.
Myasthenia Gravis: Epidemiology, Pathophysiology and Clinical
Manifestations. Journal of Clinical
Medicine. 2021; 10(11):2235.
[3] Tuan Vu et al. Terminal Complement Inhibitor Ravulizumab
in Generalized Myasthenia Gravis. NEJM Evid 2022; 1 (5)
[4] Pushpa Narayanaswami et al. International
Consensus Guidance for Management of Myasthenia Gravis. Neurology
2021;96:114-122
