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한국MSD 키트루다 자궁경부암 미디어 세미나

“국소 진행성 자궁경부암 치료의 새로운 지평을 열다”

한국MSD 키트루다 자궁경부암 미디어 세미나

 

2024년 4월 15일, 키트루다는 식품의약품안전처로부터 FIGO 2014 III-IVA기 국소 진행성 자궁경부암 환자의 치료로서 화학방사선요법과의 병용요법으로 허가를 받았습니다.

 

이로써 키트루다는 자궁경부암에서 2개의 적응증을 보유하게 되었으며, 기존 적응증보다 조기 단계에 사용이 가능해졌습니다. 조기에 시행하는 적극적인 치료는 환자의 재발을 막고 장기 생존을 도모함으로써 장기적으로 완치 가능성을 높이는데 도움을 줄 수 있습니다.

 

오늘 이 자리에서는 국소 진행성 자궁경부암의 첫 번째 면역항암 치료옵션이 된 키트루다의 역할과 임상적 의미에 대해 상세히 소개해 드리고자 합니다.

 

 목차

1.   자궁경부암 질환 소개

2.   국소 진행성 자궁경부암 환자의 치료(KEYNOTE-A18)

 

 

1.   자궁경부암 질환 소개

 

자궁경부암은 자궁의 입구인 자궁경부에 발생하는 여성 생식기 암이다. 주요 위험 요인으로는 사람유두종바이러스(Human Papiloma Virus, HPV) 바이러스 감염이 있다. HPV는 자궁경부암 환자 대부분에게서 발견되며 자궁경부암 발생률을 10배 이상 증가시키는 것으로 확인됐다.2 이 외 흡연, 인체면역결핍바이러스(Human Immunodeficiency Virus, HIV) 감염, 클라미디어(성병의 하나) 감염, 장기간 경구피임약의 사용 등도 자궁경부암 발생의 위험을 높일 수 있다.2

 

2021 국가암등록통계에 의하면 자궁경부암은 국내 여성 암환자 유병률 5위를 기록했다. 또 15-34세의 젊은 여성에게서 많이 발생하는 암 순위에서도 5위에 올라 해당 연령대에서 발생하는 여성암 중 유방암, 난소암 다음으로 많이 발병하는 암종이 됐다.3

 

자궁경부암의 치료법은 크게 수술, 방사선치료, 항암화학요법으로 구분된다. 병기에 따라 하나 또는 두 가지 치료를 병행하기도 하며,4 병변이 많이 진행되었다면 화학방사선요법을 시행하기도 한다.4

 

치료 후 잦은 재발 역시 자궁경부암이 가진 특징이다. 일반적으로 근치적 수술을 통해 치료를 받은 1-2기 조기 자궁경부암 환자 중 5-20%가 재발을 경험하며, 진행 단계가 높은 국소 진행성 환자의 경우 약 40%가 치료 후 재발한다. 재발을 경험한 국소 진행성 환자의 4분의 3은 초기 치료 2-3년 내 빠르게 재발한 것으로 확인됐다.

 

자궁경부암의 요약 병기별 5년(2017-2021년) 상대 생존율 추이를 살펴보면 국한 단계에서는 94.4%로 높지만 국소 전이 시 74.1%, 원격 전이 시 27.8%로 낮아진다. 조기 단계부터 적극적인 치료를 시행해 재발과 전이를 막는 것이 중요한 이유다.

 




국소 진행성 자궁경부암은 키트루다의 두 번째 자궁경부암 적응증이자, 고위험 조기 삼중음성 유방암에 이은 두 번째 조기 여성암 적응증이다. 또한 해당 암종에서는 1999년부터 지금까지 약 25년간 화학방사선요법이 표준치료로 사용되어 왔다.,, 항암치료 분야에서 수 많은 발전을 이루어 온 지난 25년 동안 새로운 치료법이 도입되지 않았다는 뜻이다. 따라서 이번 허가는 화학방사선요법을 표준치료로 사용해 온 국소 진행성 자궁경부암 환자들도 25년 만에 키트루다라는 새로운 치료 옵션을 선택할 수 있게 됐다는 점에서 의미가 크다.

 

 [연구 디자인] 이전에 자궁경부암 치료(근치적 수술, 방사선, 또는 전신 요법)를 받은 적이 없는 림프절 양성 FIGO 2014 IB2-IIB기 자궁경부암 환자(462명)와 림프절 양성 또는 음성인 FIGO 2014 III-IVA기 환자(596명) 그리고 IVB기 환자 2명으로 총 1,060명을 대상으로 한 다국가, 무작위 배정, 이중 맹검, 위약 대조 임상 3상이다.

 키트루다(펨브롤리주맙)-화학방사선요법 병용요법군 529명과 위약-화학방사선요법군 531명으로 나눠 비교했다.13

 이번 허가 대상인 FIGO 2014 III-IVA기 자궁경부암 환자 596명 중, 키트루다군은 293명, 위약군은 303명이었다.13

 

 [1차 평가 변수]13 무진행 생존(Progression-Free Survival, PFS), 전체 생존(Overall Survival, OS)

 

 [연구 결과 - FIGO 2014 III-IVA기 환자]9 FIGO 2014 III-IVA기 환자 하위분석에서 키트루다-화학방사선요법 병용요법군의 12개월 무진행 생존율(PFS)은 81%(95% CI, 75-85), 위약군은 70%(95% CI, 64-76)로 위약군 대비 질병 진행 및 사망 위험을 41% 감소시켰다(HR=0.59 [95% CI, 0.43-0.82]).

 


 

 [연구 결과 – 전체 환자]13 KEYNOTE-A18 임상에 참여한 전체 환자 중 키트루다-화학방사선요법 병용요법군의 24개월 무진행 생존율(PFS)은 68%(95% CI 62–73), 위약군은 57%(95% CI, 51-63)로 키트루다군은 위약군 대비 질병 진행 및 사망 위험을 30% 감소시켰다(HR=0.70 [95% CI, 0.55-0.89]). 또한 키트루다군의 24개월 전체 생존율(OS)은 87%(95% CI, 82-91), 위약군은 81%(95% CI, 75-86)로 위약군 대비 사망 위험을 27% 감소시켰다(HR=0.73 [95% CI, 0.49-1.07]).

 



[제품명] 키트루다주 (펨브롤리주맙) 100 mg [금기] 다음 환자에는 투여하지 말 것 이 약 및 그 구성 성분에 과민증인 환자 [신중투여] 다음 환자에는 신중히 투여할 것 자가면역질환이 있거나 만성적 혹은 재발성 자가면역질환의 기왕력이 있는 환자 

[이상사례] *임상시험에서 보고된 이상사례: 대조 및 비대조 임상시험에서 총 2,799명을 대상으로 이 약의 안전성을 분석하였다. 치료 기간의 중앙값은 4.2개월(범위: 1일 ~ 30.4개월)이었고, 6개월 이상 치료받은 환자는 1,153명, 1년 이상 치료받은 환자는 600명이었다. 환자의 5%가 치료 관련 약물이상반응으로 이 약 투여를 중단하였다. 최종 투여 후 90일째까지 보고된 치료 관련 중대한 이상사례(SAE)는 이 약을 투여 받은 환자의 10%에서 발생하였다. 발생한 치료 관련 중대한 이상사례 중 가장 흔하게 발생한 이상사례는 다음과 같다; 폐염증, 결장염, 설사, 발열. 치료 관련 중대한 이상사례로 자가면역성 간염과 부신기능저하증도 보고되었다. *면역-매개 약물이상반응:  흑색종 및 비소세포폐암 환자 2,799 명에 대한 면역-매개 약물이상반응은 다음과 같다. 갑상선 저하증. 갑상선기능항진증. 폐염증. 결장염. 부신부전. 간염. 뇌하수체염. 신장염. 제1형 당뇨병.

[일반적 주의] 1) 면역-매개 약물이상반응: 면역-매개 폐염증, 면역-매개 결장염, 면역-매개 간염 (이 약) 및 간독성 (이 약과 엑시티닙 병용 요법), 면역-매개 신장염, 면역-매개 내분비병증, 중증의 피부반응, 기타 면역-매개 약물이상반응, 이식 관련 약물이상반응. 

이 약 투여 환자에서 중증인 사례와 치명적인 사례를 포함한 면역-매개 약물이상반응이 발생한 바 있다. 면역-매개 약물이상반응은 치료를 중단한 이후에도 발생할 수 있다. 의심되는 면역-매개 약물이상반응에 대해서는 적절한 평가를 통해 병인을 확인하고 약물이상반응의 중증도를 토대로 이 약 투여를 보류하고 코르티코스테로이드 투여를 고려한다. 1등급 이하로 개선되면 코르티코스테로이드를 최소 1개월 이상의 기간을 두고 점감 절차를 시작해야 한다. 면역 관련 약물이상반응이 코르티코스테로이드 사용으로 조절이 되지 않는 환자의 경우 다른 전신 면역억제제의 투여를 고려할 수 있다. 코르티코스테로이드 점감 절차를 실시한 이후에 약물이상반응이 1 등급 이하에 머무르면 이 약 투여를 재개한다. 중증 약물이상반응 사례가 다시 발생하면, 이 약 투여를 영구 중단한다. 

 

 FIGO 2014 IB2-IIB기: 종양 병변 >4 cm 또는 종양이 자궁 너머로 퍼졌지만 골반 벽이나 질 하부 1/3 지점까지는 확장되지 않은 임상적으로 확인 가능한 병변

 FIGO 2014 III-IVA기: 골반 측벽으로 확장된 종양, 수신증/비기능 신장, 또는 인접 골반 기관으로 퍼진 종양을 지니거나 지니지 않은 질 하부 종양 침범

 국립암센터. 내가 알고 싶은 암, 자궁경부암, 정의 및 종류. Available at: https://www.cancer.go.kr/lay1/program/S1T211C223/cancer/view.do?cancer_seq=4877&menu_seq=4881 Accessed on April. 2024

 국립암센터. 내가 알고 싶은 암, 자궁경부암, 위험요인. Available at: https://www.cancer.go.kr/lay1/program/S1T211C223/cancer/view.do?cancer_seq=4877&menu_seq=4884 Accessed on April. 2024

 국립암센터. 2021 국가암등록통계 참고자료. 2023

 국가암정보센터. 내가 알고 싶은 암. 자궁경부암. 치료방법 Available at: https://cancer.go.kr/lay1/program/S1T211C223/cancer/view.do?cancer_seq=4877&menu_seq=4893 Accessed on April. 2024

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