한국릴리 아토피 피부염 신약 ‘엡글리스’ 국내 품목 허가 획득

성인 및 청소년 대상 중등도-중증 아토피 피부염 치료제로 승인
“이질적인 질환 특성상 장기 관리 한계 있던 중등도-중증 아토피 피부염, 새로운 생물학적 제제 기대”
주요 3상 임상 결과 환자 IGA, EASI 75 및 90, 소양증 NRS, DLQI 등 주요 평가 지표 위약 대비 개선

 

 

한국릴리(대표: 존 비클)는 자사의 인터루킨(Interleukin, 이하 IL)-13 억제제 계열 아토피 피부염 신약인 ‘엡글리스(성분명 레브리키주맙)’가 지난 5일 식품의약품안전처(이하 식약처)로부터 국내 품목 허가 승인을 획득했다고 6일 밝혔다.[1]

 

엡글리스의 허가 적응증은 성인 및 12세 이상 청소년(체중 40kg 이상)에서 국소 치료제로 적절히 조절되지 않거나 이들 치료제가 권장되지 않는 중등도에서 중증의 아토피 피부염의 치료다. 엡글리스 치료를 시작할 때에는 먼저 0주차, 2주차에 500mg(250mg 2회 주사)을 투여하며, 이후 16주차까지 2주 간격으로 250mg을 피하 투여한다. 16주 투여 후 임상 반응을 달성하면 유지 용량(250mg)으로 4주마다 투여한다. 초기에 부분 반응을 나타내는 일부 환자들은 24주차까지 2주 간격으로 투여를 계속하면 추가로 개선될 수 있다.¹

 

아토피 피부염의 다면적인 발병 기전은 피부 장벽 기능 장애, 유전적∙면역학적∙환경적 요인의 복잡한 상호 작용과 관련 있다. IL-4, 13, 31 등 사이토카인(cytokines)을 우선적으로 생성하는 제2형 보조 T 세포의 조절 장애는 아토피 피부염의 발병에 있어 주된 역할을 하며, 특히 IL-13의 혈청 수준은 질병의 중증도와 상관관계가 있다.[2] 엡글리스는 IL-13에 높은 친화도로 결합하고, IL-4수용체알파(IL-4Rα)/IL-13수용체알파1(IL-13Rα1) 헤테로다이머를 통해 IL-13의 신호가 전달되는 것을 억제함으로써 아토피 피부염에 관여하는 중요한 경로를 억제하는 면역글로불린(IgG4) 단일클론항체다.^1,[3],[4]

 

대한아토피피부염학회 최응호 회장(원주세브란스기독병원 피부과)은 “가장 흔한 만성 염증성 피부 질환인 아토피 피부염은 만성적인 가려움증과 염증성 피부, 아토피에 동반되는 여러 합병증으로 인해 질병 부담이 상당하고, 삶의 질에 큰 영향을 미친다. 또한 아토피 피부염 환자들은 심리사회적으로도 심각한 고통을 호소한다²”며, “특히 중등도에서 중증 아토피 피부염은 의학 발전 및 다양한 치료제 도입에도 불구하고 이질적인 질환 특성상 장기적인 아토피 피부염 관리에 한계가 있었던 만큼, 새로운 생물학적 치료제인 엡글리스가 아토피 피부염으로 고통받는 국내 환자들의 증상 완화와 장기적인 질병 관리에 도움을 주길 기대한다^2,[5]”고 밝혔다.

 

엡글리스의 국내 허가는 중등도에서 중증[a] 아토피 피부염이 있는 성인 및 청소년 1,062명을 대상으로 진행된 세 건의 무작위 배정, 이중 맹검, 위약 대조, 치료적 확증 방식으로 진행한 3상 임상시험인 ‘ADvocate-1’, ‘ADvocate-2’, ‘ADhere’ 기반으로 이루어졌다. ADvocate-1, ADvocate-2은 엡글리스 단독 요법, ADhere은 엡글리스 및 국소 코르티코스테로이드(Topical Corticosteroids, 이하 TCS) 병용 요법의 임상적 유효성 및 안전성을 평가했다. ADvocate-1, ADvocate-2에서 52주 시험을 마쳤거나 ADhere에서 16주 시험을 마친 환자들은 장기간 연장 시험인 ADjoin에 참여를 선택하여 치료를 지속할 수 있었다.^1,2,[6]

 

ADvocate-1, ADvocate-2, Adhere 세 임상시험의 공동 1차 평가변수는 IGA 0 또는 1(‘깨끗함’ 또는 ‘거의 깨끗함’)이고 기저치 대비 최소 2점 이상 개선된 환자의 비율 및 기저치에서 16주까지 EASI 75(EASI가 75% 이상 감소)를 달성한 환자의 비율이었다. 주요 2차 평가변수는 EASI 90 달성률, 가려움 수치 평가 척도(Numerical Rating Scale, 이하 소양증 NRS)가 기저치 대비 최소 4점 이상 개선된 환자의 비율, 피부과 삶의 질 지수(Dermatology Life Quality Index, 이하 DLQI)가 기저치 대비 최소 4점 이상 개선된 환자의 비율 등이었다.^1,2,6

 

ADvocate-1, ADvocate-2 임상시험에서 엡글리스군은 유도 기간(0~16주) 동안 위약군 대비 모든 1차, 2차 평가변수에 있어 개선을 나타낸 비율이 유의하게 더 높았으며, 아토피 피부염과 관련된 피부 염증 개선 및 삶의 질 개선에 영향을 주는 것으로 확인됐다_. ^1,2 16주차에 투여에 반응[b]한 시험 대상자들을 대상으로 반응의 유지를 평가하기 위해 추가로 36주간(누적 52주간) 투여한 결과, 엡글리스군은 위약군(엡글리스 중단군) 대비 통계적으로 유의한 아토피 피부염 중증도 지표를 개선 효과를 확인했다.^1,2,[7]

 

ADvocate-1, ADvocate-2에서 엡글리스군은 16주차에 1차 평가 변수인 IGA 0 또는 1에 도달한 환자의 비율이 각각 43.1%, 33.2%로 위약군(12.7%, 10.8%)보다 더 높았다(p<0.001).² 또 엡글리스군의 경우 ADvocate-1, ADvocate-2에서EASI 75가 각각 58.5%, 52.1%, EASI 90이 각각 38.3%, 30.7%로 나타나 위약군 대비 개선을 나타낸 비율이 유의하게 더 높았다(p<0.001).^1,2 1년간의 유지 요법 후(52주차 결과) 엡글리스군의 IGA 0 또는 1 도달률은 76.9%, EASI 75 도달률은 81.7%, EASI 90 도달률은 66.4%로 16주차 대비 증가했고, 위약군(엡글리스 중단군) 대비 더 높았다.¹

 

	ADvocate-1		ADvocate-2		ADvocate-1, 2 (통합)
	16주차				52주차
	위약 (n=141)	엡글리스 Q2W[c] (n=283)	위약 (n=146)	엡글리스 Q2Wb (n=281)	위약[d] (n=60)	엡글리스 Q4Wb (n=118)
IGA 0 또는 1 (%)[e]	12.7	43.1***	10.8	33.2***	47.9	76.9**
EASI 75 (%)[f]	16.2	58.8***	18.1	52.1***	66.4	81.7*
EASI 90 (%)f	9.0	38.3***	9.5	30.7***	41.9	66.4**
소양증 NRS ≥ 4점 (%)[g]	13.0	45.9***	11.5	39.8***	66.3	84.7
DLQI (성인) ≥ 4점 (%)[h]	33.8	75.6***	33.6	66.3***	-	-

*위약 대비 p<0.05, **위약 대비 p<0.01, ***위약 대비 p<0.001

[참고: ADvocate-1, ADvocate-2 주요 유효성 결과¹]

 

TCS와 엡글리스의 병용 시험인 ADhere에서 엡글리스+TCS군은 16주차에 위약+TCS군 대비 IGA 0 또는 1 도달률, EASI 75 및 EASI 90 도달률, 소양증 NRS 및 DLQI 4점 이상 개선을 나타낸 환자의 비율이 통계적으로 유의하게 더 높았다.¹

 

	ADhere
	16주차
	위약+TCS (n=66)	엡글리스(Q2W[i])+TCS (n=145)
IGA 0 또는 1 (%)[j]	22.1	41.2*
EASI 75 (%)[k]	42.2	69.5***
EASI 90 (%)k	21.7	41.2**
소양증 NRS ≥ 4점 (%)[l]	31.9	50.6*
DLQI (성인) ≥ 4점 (%)[m]	58.7	77.4*

*위약 대비 p<0.05, **위약 대비 p<0.01, ***위약 대비 p<0.001

[참고: ADhere 주요 유효성 결과¹]

 

ADvocate-1, ADvocate-2, ADhere에서 엡글리스 단독 요법 또는 엡글리스+TCS 병용 요법은 청소년(12~17세) 환자들을 대상으로도 질병 중증도에서 임상적으로 의미 있는 개선을 달성했고, 52주까지 반응을 유지했다.¹

 

	ADvocate-1		ADvocate-2		ADhere
	16주차
	위약 (n=18)	엡글리스 Q2Wi (n=37)	위약 (n=17)	엡글리스 Q2Wi (n=30)	위약+TCS (n=14)	엡글리스 Q2Wi+TCS (n=32)
IGA 0 또는 1 (%)j	22.2	48.6	5.9	44.1**	28.6	57.3
EASI 75 (%)k	22.2	62.2**	12.0	61.7**	57.1	88.0*
EASI 90 (%)k	16.7	45.9*	6.1	34.3*	28.6	55.1
소양증 NRS ≥ 4점 (%)l	22.8	54.3*	0.3	42.1	13.8	45.8

*위약 대비 p<0.05, **위약 대비 p<0.01, ***위약 대비 p<0.001

[참고: 청소년 환자 대상 주요 유효성 결과¹]

 

또한 청소년 206명을 대상으로 진행한 ADore 임상시험은 청소년에서 최대 52주간 엡글리스 투여의 임상적 유효성 근거를 뒷받침한다.¹

 

임상시험에서 엡글리스 투여 후 가장 흔하게 보고된 이상반응은 결막염(6.9%), 주사 부위 반응(2.6%), 알레르기 결막염(1.8%), 안구 건조(1.4%)였다. 대부분의 이상반응은 경증 또는 중등증으로 나타났다.^1,2 청소년(12~17세)도 성인 환자의 안전성 프로파일과 유사했다. 엡글리스는 다섯 가지 임상시험(ADvocate-1, ADvocate-2, ADhere, ADjoin, ADore)을 통해 단독 요법으로 52주까지 또는 TCS와 병용 요법으로 56주까지 안전성 프로파일이 16주까지 관찰된 안전성 프로파일과 일치하는 것으로 확인됐다.¹

 

한국릴리 면역사업부 김태현 전무는 “엡글리스 허가를 통해 의학적 미충족 수요가 높은 국내 중등도 및 중증 아토피 피부염 환자들에게 새로운 생물학적 치료제를 소개하게 되어 기쁘다”며, “기존에 허가된 IL-17A 억제제 탈츠, JAK 억제제 올루미언트, IL-23 억제제 옴보에 이어 IL-13 억제제 엡글리스까지 탄탄한 면역 질환 포트폴리오를 확보한 만큼, 한국릴리 면역사업부는 앞으로도 국내 면역 질환 환자들이 새로운 의약품을 통해 더 나은 일상을 살아갈 수 있도록 돕기 위해 최선을 다할 것이다”고 밝혔다.

 

 

 

엡글리스는 전문의약품으로 반드시 의사의 처방에 의해 사용되어야 하며, 제품에 대한 자세한 정보는 식품의약품안전처 의약품안전나라 의약품통합정보시스템(https://nedrug.mfds.go.kr/)을 참조하시기 바랍니다. 엡글리스의 효능과 유해사례에 대해서 담당 보건의료전문가와 상의하시기 바랍니다.

 

일라이 릴리 앤드 컴퍼니 소개

 

일라이 릴리 앤드 컴퍼니(대표: 데이브 릭스, David Ricks)는 과학을 기반으로 인류가 보다 나은 삶을 영위할 수 있도록 치유하는 제약 기업이다. 릴리는 지난 150여년 동안 인류의 삶을 변화시키는 발견을 선도해 왔으며, 오늘날 릴리의 의약품들을 통해 전 세계 5,100만 명 이상의 사람들을 돕고 있다. 릴리의 과학자들은 바이오테크놀로지, 화학, 유전 의학을 기반으로 이 세상에 존재하는 중요한 건강 문제들을 해결하기 위한 새로운 발견(당뇨병 치료의 재정의, 비만 치료 및 비만이 미치는 장기적인 폐해 완화, 알츠하이머병 치료의 진보, 심각한 면역 체계 장애의 치료, 치료가 어려운 암을 관리 가능한 질병으로 전환)에 기여해왔다. 더 건강한 세상으로 나아가는 각 단계마다 릴리를 동기부여하는 단 한 가지는 더 많은 인류가 더 나은 삶을 영위할 수 있도록 돕는 것이다. 이는 세상의 다양성을 반영하는 혁신적인 임상시험을 진행하고, 릴리의 의약품들이 접근 가능하며 지불 가능하도록 보장하기 위해 노력하는 것을 포함한다. 릴리에 대한 보다 자세한 내용은 lilly.com 혹은 lilly.com/news에서 확인 가능하다.

 

한국릴리 소개

 

한국릴리(대표: 존 비클, John Bickel)는 연구개발 중심의 세계적인 제약회사인 릴리의 한국법인이다. 한국릴리는 당뇨병, 암, 면역질환, 통증 등 다양한 영역에서 혁신적인 선진 신약들을 국내에 공급하고 한국의 환자들의 삶의 질을 향상시키는 역할을 하고 있다. 국내 환자들의 삶을 변화시킬 수 있는 혁신 신약 개발을 위한 연구에 헌신하며, 지속적인 사회 공헌 활동을 통해 지역 사회 발전에 기여하고 있다. 한국릴리에 대한 보다 자세한 내용은 lilly.com/kr에서 확인 가능하다.

Reference