릴리 엡글리스, 두필루맙 치료 중단 중등도-중증 아토피피부염 환자 대상 의미 있는 피부∙가려움증 개선 확인
두필루맙 치료 경험 환자 대상 첫 번째 선택적 IL-13 억제제 연구... 대다수 환자에서 두필루맙에 대한 불충분한
반응 병력 확인
엡글리스, 치료
어려운 얼굴·손 피부염도 의미 있는 개선 확인
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연구와 일관된 안전성 프로파일 확인... 두필루맙 중단 이유로 눈 관련 이상사례, 안면 피부염, 염증성 관절염 보고한 환자, 엡글리스 치료 시 유사한 사례 보고되지 않아
일라이 릴리 앤드 컴퍼니(대표: 데이브 릭스)는 자사의 아토피피부염 신약 ‘엡글리스(성분명: 레브리키주맙)’가 이전에 두필루맙 치료 경험이 있는 중등도-중증 아토피피부염 환자를 대상으로 피부(손과 얼굴 포함) 및 가려움증을 개선했다고 29일 밝혔다. 해당 ADapt 3b상 임상 연구 결과는 지난 10월 24~27일 미국 라스베가스에서 진행된 추계 임상피부과학 컨퍼런스 (Fall Clinical Dermatology Conference)에서 발표됐다.
엡글리스는 인터루킨-13(IL-13) 억제제로 높은 결합 친화도로 IL-13 신호 전달을 선택적으로 차단한다. 사이토카인(cytokines) IL-13은 아토피피부염의 핵심 요인으로, 피부의 제2형 염증 주기를 촉진하여 피부 장벽의 기능 장애, 가려움증, 피부 두꺼워짐, 감염을 유발한다.
ADapt 임상시험의 연구자인 린다 스타인 골드(Linda Stein Gold) 박사(미시간주 디트로이트 헨리 포드 병원 피부과)는 “어떤 아토피피부염 치료제도 모든 환자에게 효과적일 수는 없으며, 중등도-중증 아토피피부염 환자들에게는 특히 얼굴, 손처럼 치료하기 어려운 부위의 질병을 관리할 수 있는 효과적인 치료제가 필요하다”며, “이번 연구에서 엡글리스는 두필루맙 치료를 중단했던 대다수 환자들의 피부 증상을 개선하고 가려움증을 감소시키는 결과를 확인하면서 이전에 생물학적 제제 치료 경험이 없는 환자를 대상으로 확인된 임상적 유용성을 보완했다. 해당 데이터를 바탕으로 더 다양한 환자들이 새롭고 효과적인 치료 옵션의 혜택을 받을 수 있을 것으로 예상된다”고 말했다.
ADapt 연구는 이전에 두필루맙 치료 경험이 있는 중등도-중증 아토피피부염 환자를 대상으로 엡글리스의 효능과 안전성을 평가한 임상시험이다. 참여 환자는 불충분한 반응, 불내성, 이상사례, 또는 기타 이유(비용 부담, 치료제 접근성 상실 등)로 두필루맙 치료를 중단한 환자다.
1차 평가변수는 피부 질환의 정도와 중증도를 평가하는 지표인 16주차 기준 습진중증도평가지수(이하 EASI[1])-75[2]이었다. 2차 평가변수는 16주, 24주차 기준, 1) 연구자 전반적 평가 점수(이하 IGA[3]) 0 또는 1(‘깨끗함’ 또는 ‘거의 깨끗함’)이면서 기저치 대비 최소 2점 이상 감소, 2) 가려움증 수치 평가 척도(이하 가려움증 NRS[4])가 기저치 대비 최소 4점 이상 개선된 환자의 비율 등이 포함됐다. 이외에도 다른 2차, 탐색적 평가변수가 포함되었다.
연구 결과, 이전에 두필루맙 치료를 경험한 환자 중 엡글리스 치료 후 EASI-75를 달성한 환자의 비율은 16주 차 기준 57%, 24주차 기준 60% 이었다. 이 같은 결과는 이전에 두필루맙 치료 경험이 없는 환자를 대상으로 엡글리스 단독요법의 임상적 유용성을 평가한 두 가지 3상 임상(ADvocate 1,
ADvocate 2)에서 관찰된 것과 유사했다. 두필루맙에 불충분한 반응을 보였던 환자군도 엡글리스 투여 16주차 기준 46%가 EASI-75를 달성했다.
또한 ADapt 연구에서 두필루맙 치료 중단 후 엡글리스 치료를 시작한 환자 중 가려움증 NRS 점수가 기저치 대비 4점 이상 개선을 달성한 비율은 16주차 기준 53%, 24주차 기준 62%로 나타났다.
엡글리스는 본 연구에서 치료가 어려운 부위의 아토피피부염 개선도 확인했다. 엡글리스로 치료한 환자의 절반 이상(52%)은 24주차 기준 얼굴 피부염 증상이 완전히 또는 거의 깨끗한 상태를 확인했다(F-IGA 0, 1 점, 기저치 대비 2점 이상 감소 동반). 또 중등도-중증(기저치 12점 이상)의 손 피부염 증상이 있는 환자를 대상으로 손 피부염 증상의 범위와 중증도를 평가하는 수정된 총 병변 증상 점수(mTLSS)[5]도 24주차 기준 75% 감소했다.
ADapt 연구에서 엡글리스 치료 중 이상사례로 인해 치료를 중단한 환자의 비율은 6% 미만이었다. 엡글리스의 안전성 프로파일은 기존 중등도-중증 아토피피부염 환자 대상으로 진행한 3상 연구와 일관됐고, 새로운 안전성 신호는 관찰되지 않았다. 이상사례로 인해 두필루맙 치료를 중단한 환자 14명 중 2명은 엡글리스 치료 중 이상사례로 치료를 중단했다. 눈 관련 이상사례, 얼굴 피부염, 또는 염증성 관절염으로 두필루맙 치료를 중단했던 환자 10명 중 엡글리스 치료 시 유사한 증상을 보고한 환자는 없었다.
릴리 면역학 개발 부문 수석 부사장인 마크 제노베제(Mark
Genovese) 박사는 “이번 연구는 의료진이 중등도에서 중증의 아토피피부염 환자를 위한 1차(first-line) 생물학적 제제로 엡글리스를 처방하는 데 자신감을 가질 수 있도록 뒷받침하는 추가적인 근거인 동시에, 이미 두필루맙 등 다른 생물학적 제제를 통한 치료 경험이 있고 치료가 상대적으로 더 어려운 상태의 환자들에게 엡글리스가 의미 있는 치료 효과를 제공할 수 있다는 사실을 강화한다”고 밝혔다.
엡글리스는 전문의약품으로 반드시 의사의 처방에 의해 사용되어야 하며, 제품에 대한 자세한 정보는 식품의약품안전처 의약품안전나라 의약품통합정보시스템(https://nedrug.mfds.go.kr/)을 참조하시기 바랍니다. 엡글리스의 효능과 유해사례에 대해서 담당 보건의료전문가와 상의하시기 바랍니다.
ADapt 연구 소개
ADapt(NCT05369403)는 이전에 두필루맙 치료 경험이 있는 중등도-중증 아토피피부염 성인 및 청소년(12세 이상, 체중 40kg 이상) 환자를 대상으로 엡글리스의 효능과 안전성을 평가한 3b상 오픈라벨, 24주 연구다. 연구에 참여한 환자들은 두필루맙 치료 중단 기간이 4주 이상 지난 후 엡글리스 치료를 시작했으며, 0주차와 2주차에 각각 500mg(250mg씩 2회)을 투여 받았고, 이후 16주차까지 2주 간격으로 250mg 투여 받았다. 16주차에 IGA 0,1 또는 EASI-75를 달성한 환자는 이후 월 1회 250mg을 투여 받았고, 불충분한 반응을 보인 환자는 24주차까지 2주마다 250mg용량을 계속 투여 받았다. 연구에 참여한 환자들은 저강도 및 중간 강도의 국소 코르티코스테로이드를 계속 병용할 수 있었다.
일라이 릴리 앤드 컴퍼니 소개
일라이 릴리 앤드 컴퍼니(대표: 데이브 릭스, David Ricks)는 과학을 기반으로 인류가 보다 나은 삶을 영위할 수 있도록 치유하는 제약 기업이다. 릴리는 지난 150여년 동안 인류의 삶을 변화시키는 발견을 선도해 왔으며, 오늘날 릴리의 의약품들을 통해 전 세계 5,100만 명 이상의 사람들을 돕고 있다. 릴리의 과학자들은 바이오테크놀로지, 화학, 유전 의학을 기반으로 이 세상에 존재하는 중요한 건강 문제들을 해결하기 위한 새로운 발견(당뇨병 치료의 재정의, 비만 치료 및 비만이 미치는 장기적인 폐해 완화, 알츠하이머병 치료의 진보, 심각한 면역 체계 장애의 치료, 치료가 어려운 암을 관리 가능한 질병으로 전환)에 기여해왔다. 더 건강한 세상으로 나아가는 각 단계마다 릴리를 동기부여하는 단 한 가지는 더 많은 인류가 더 나은 삶을 영위할 수 있도록 돕는 것이다. 이는 세상의 다양성을 반영하는 혁신적인 임상시험을 진행하고, 릴리의 의약품들이 접근 가능하며 지불 가능하도록 보장하기 위해 노력하는 것을 포함한다. 릴리에 대한 보다 자세한 내용은 lilly.com 혹은 lilly.com/news에서 확인 가능하다.
