머크, ESMO 2020에서 여러 암종 관련 새로운 장기 데이터 발표하며 항암제 포트폴리오 및 파이프라인 강화

· 진행성 요로상피성 방광암 환자 대상으로 한 JAVELIN Bladder 100 바벤시오^® 임상 3상 연구의 새로운 분석 데이터 통해 하위 그룹 전반의 유효성, 환자관점에서의 결과(PRO), 탐색적 생체 지표 평가

· MET 엑손 14 결손 변이가 있는 비소세포폐암(NSCLC) 환자를 대상으로 진행 중인 대규모 테포티닙(Tepotinib) 임상 시험 통해 전반적인 유효성 데이터와 뇌전이 및 삶의 질(HRQoL) 데이터 분석

· TGF-β/PD-L1을 표적으로 한 이중기능 혁신 융합단백질인 빈트라푸스프 알파(bintrafusp alfa)의 장기추적 데이터로 비소세포폐암(NSCLC)과 담도암에 반응지속성 확인

2020년 9월 14일 독일, 담스타트 — 선도적인 과학 기술 기업 머크(Merck)는 오는 9월 19일부터 21일까지 온라인으로 개최되는 2020년 유럽종양학회(European Society for Medical Oncology, 이하 ESMO)에서 30개 이상의 논문 초록을 발표할 예정이라고 밝혔다. 논문 초록은 머크의 항암제 임상 프로그램을 주제로 담도암, 폐암, 요로상피성 방광암 등 각종 암의 치료 방법을 아우른다.    

루치아노 로체티 (Luciano Rossetti) 머크 바이오파마 사업부 R&D 글로벌 대표는 "머크는 항암제 부분에서 변혁적인 성과를 거둘 수 있는 혁신적인 치료제를 발견하고자 한다”며, 대표적인 예로, 진행성 폐암의 장기 추적 관찰 데이터에 따르면, 머크가 자체 개발 중인 기전인 경구용 MET 억제제인 테포티닙(Tepotinib)과 TGF-β/PD-L1 이중 기능 혁신융합단백질 면역요법인 빈트라푸스프 알파(bintrafusp alfa)가 사망률이 높은 대표적인 암인 폐암에 지속적인 영향을 미치는 것으로 나타났다."고 말했다.

ESMO 발표 주요 데이터: * 본 발표자료는 유럽에서 발표된 글로벌 미디어용 자료로서 한국내 허가 적응증과는 차이가 있음을 사전에 알려 드립니다.

바벤시오^®(성분명: 아벨루맙)

임상 3상 JAVELIN Bladder 100 (발표 번호 #699O; 704MO; 745P).

JAVELIN Bladder 100 연구의 주요 결과에 따르면 진행성 요로상피성 방광암 1차 치료제로 최적지지요법군 대비 바벤시오의 전체 생존기간(OS)이 높게 나타났다. JAVELIN Bladder 100 연구와 관련하여 아래의 세 가지 논문 초록이 ESMO에서 발표될 예정이다.

• PP 1 – 비뇨기(GU) 부문 구두 발표를 통해 2020년 9월 19일 CEST 기준 오후 5시 28분-오후 5시 40분/EDT 기준 오전 11시 28분-11시 40분에 예정된 전립선 외 부문에서 임상 결과와 탐색적 생체지표(exploratory biomarker)의 연관 관계를 조명한다(발표 #699O).
• 다른 두 개의 논문 초록은 사전 정의된 하위 그룹뿐 아니라 환자 관점의 결과(PRO)에서 추가적인 정보를 제공한다.

JAVELIN 100 Head and Neck 임상 3상 (발표 #910O).

JAVELIN 100 Head and Neck 임상 3상 연구의 주요 결과가 발표된다. 동 연구는 머크의 두경부 편평세포암(SCCHN) 치료제 개발 의지를 보여주는 한편, 면역치료의 역할에 대한 이해를 증진시킨다. 

테포티닙(Tepotinib)
VISION 임상 2상(발표 번호: #1283P; 1286P; 1347P). MET 엑손 14 결손 변이가 있는 비소세포폐암(NSCLC) 환자를 대상으로 고도로 선택적인 MET 키나아제 억제제 테포티닙(Tepotinib)을 1일 1회 경구 투여한 대규모 연구를 바탕으로 세 건의 포스터 발표를 할 예정이다. 주요 데이터는 다음과 같다.   

• 치료 이력이 없는 환자와 치료 이력이 있는 환자, 액상생검 혹은 조직 생검으로 뇌전이가 확인된 환자군 등 임상적으로 유의한 하위 그룹(subgroup) 전반에서 지속성 있는 임상 반응이 일관되었다(포스터 발표 #1283P).
• 건강 관련 삶의 질(HRQoL)이 유지되었으며 기침, 호흡곤란, 흉통의 악화가 임상적으로 의미 있게 지연되었다(포스터 발표 #1286P).
• 안전성: 대부분의 부작용은 경미하거나 중증도(moderate)를 보였으며 치료 중단 사례는 극소수였다.   

INSIGHT 2(비소세포폐암): INSIGHT 2 임상연구는 MET 증폭으로 인해 1차 치료제인 오시머티닙(Osimertinib)에 내성이 생긴 EGFR 돌연변이 비소세포폐암(NSCLC) 환자를 대상으로 오시머티닙(Osimertinib)과 테포티닙(Tepotinib)의 병용요법을 평가하며, 현재 진행 중으로 적극적으로 환자를 모집하고 있다(포스터 발표 #1415TiP).

빈트라푸스프 알파(Bintrafusp alfa, M7824)

INTR@PID 임상시험 프로그램의 데이터에 따르면 TGF-β 경로와 PD-L1 경로를 모두 표적으로 하는 임상시험용 혁신 융합단백질인 빈트라푸스프 알파(bintrafusp alfa)는 비소세포폐암(NSCLC), 담도암(BTC) 등 여러 암종에 걸쳐 유망한 지속적 효과가 나타났으며, 임상 I상 확장 코호트에서 통제 가능한 안전성 프로필을 보였다.   

ESMO 2020에서는 INTR@PID 임상 프로그램의 유효성과 안전성을 평가하는 두 가지 장기추적 연구에 대해 포스터 발표가 예정되어 있다.  

• INTR@PID 고형암 001 2차 요법으로 치료한 NSCLC 환자에 대한 3년 장기추적 (포스터 발표 #1272P)
• INTR@PID 고형암 008 치료 이력이 있는 담도암 환자에 대한 28개월 장기추적 (포스터 발표 #73P)

또한, 약식 구두 발표(#616MO)를 통해 미국 국립암연구소(NCI)가 거세저항성 전립선암(CRPC) 환자를 대상으로 실시한 삼중병용요법(BN-brachyury[BVax]+ 빈트라푸스프 알파(bintrafusp alfa) + N-803) 임상 연구인 QuEST(Quick Efficacy Seeking Trial)의 초기 분석 결과가 발표된다. 요청 시 9월 18일부터 ESMO.org에서 자료를 확인할 수 있다.

얼비툭스^® (ERBITUX^®, 성분명: 세툭시맙) (발표 번호: #397O; 402MO; 511P; 960P; 922P)

머크의 선도적 바이오 의약품인 얼비툭스는 다수의 연구자 주도 임상시험을 통해 바벤시오와의 병행요법 등으로 전이성 대장암 치료에서 안정적 기여와 두경부 편평세포암(SCCHN) 치료의 중추적인 역할을 거듭 입증하였다. 얼비툭스의 병용요법제로서의 가능성을 입증한 데이터로는 치료 이력이 있는 RAS 정상 전이성 대장암 환자를 대상으로 한 재도전 전략으로 아벨루맙-세툭시맙 병용요법을 조사한 임상 2상 CAVE (아벨루맙-세툭시맙) 전이성 대장암 연구 구두 발표가 있다. 해당 연구는 9월 19일 CEST 기준 오후 2시 49분-오후 3시 01분, EDT 기준 오전 8시 49분-오전 9:01에 PP 소화기(GI) 부문– 대장 세션에서 발표된다(발표 #397O).

*바벤시오는 진행성 방광암 1차 유지 요법으로 현재 임상 연구 중에 있으며 미국 외 시장에서는 승인되지 않았다.  

^†테포티닙(Tepotinib)은 MET 키나제 억제제(MSC2156119J)에 대한 국제일반명(INN)이다. 테포티닙(Tepotinib)은 NSCLC 환자를 대상으로 현재 임상 연구 중에 있으며 일본 외 지역에서는 승인되지 않았다.  

^‡빈트라푸스프 알파(bintrafusp alfa)는 현재 임상 시험 중으로 세계 어느 곳에서도 승인되지 않았다. 

바벤시오^® (BAVENCIO^®, 성분명: 아벨루맙)

바벤시오는 PD-L1(programmed death-ligand 1) 단백질에 특화된 완전 인간 항체이다. 바벤시오는 전임상 모델에서 적응 면역과 선천 면역 기능 모두에 관여하는 것으로 나타났으며, 전임상 모델에서 PD-L1과 T세포 표면에 있는 PD-1 수용체와의 상호작용 간의 상호작용을 차단하여 T 세포 항종양 면역 반응 억제를 해제하는 것으로 확인됐다. 그리고 2014년 11월, 머크와 화이자는 바벤시오를 공동 개발하고 상용화하기 위한 전략적 협력을 발표하였다.   

해외에서 허가된 바벤시오 적응증

EU 집행위는 성인 진행성 신세포암(RCC) 환자의 1차 치료제로 바벤시오와 엑시티닙(axitinib)의 병용요법을 허가하였다. 2017년 9월, EU 집행위는 바벤시오를 전이성 메르켈세포암(MCC) 성인 환자의 단독 요법으로 조건부 판매 승인을 하였다. 

미국에서 바벤시오^®(성분명: 아벨루맙)는 백금 착제 화학요법 이후 병이 진행되지 않은 국소 진행 혹은 전이성 요로상피암 환자의 유지 요법으로 승인되었다. 또한, 바벤시오는 백금착제 항암화학요법 도중 또는 이후 병이 진행된 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 환자와 백금착제 항암화학요법으로 수술 전 또는 수술 후 보조요법을 받은 후 12개월 이내에 병이 진행된 환자의 치료제로 적응증을 허가받았다.   

미국에서 바벤시오는 진행성 신세포암 환자 1차 치료를 위한 엑시티닙(axitinib)과 병용요법으로 허가되었다. 또한, 미국 FDA는 성인 및 12세 이상 전이성 메르켈세포암(MCC) 환자의 치료제로 아벨루맙(바벤시오^®)을 신속 승인하였다. FDA의 신속 승인은 종양 반응율과 반응지속시간(DOR)을 근거로 하며, 해당 적응증에 대한 허가 지속여부는 확증임상시험의 임상효과 입증 및 설명을 전제로 한다.  

현재 바벤시오는 전 세계 50여 개 국가에서 메르켈세포암(MCC) 환자 치료제로 허가되어 있으며, 대다수 국가에서 특정 치료에 국한되지 않은 광범위한 적응증으로 허가를 받았다.   

EU 제품특성요약서(SmPC) 상 바벤시오 안전성 부문   

바벤시오 단독요법에 관한 특별 경고 및 주의는 주입 관련 반응뿐 아니라 폐장염, 간염(치명적인 사례 포함), 대장염, 췌장염(치명적인 사례 포함), 심근염(치명적인 사례 포함), 내분비병, 신염, 신부전 등 여러 면역 관련 부작용을 포함한다. 바벤시오-엑시티닙 병용요법의 특별 경고 및 주의는 간독성을 포함한다.

제품특성요약서(SmPC) 상 고형암 환자에 대한 바벤시오 단독요법의 가장 흔한 부작용은 피로감, 구역감, 설사, 식욕저하, 변비, 주입 관련 반응, 체중감소, 구토 등이 있으며, 바벤시오-엑시티닙 병용요법의 가장 흔한 부작용은 설사, 고혈압, 피로감, 구역감, 음성장애, 식욕저하, 갑상선기능저하증, 기침, 두통, 호흡곤란, 관절통 등이 있다.

테포티닙(Tepotinib)에 대하여

테포티닙(Tepotinib)는 경구용 MET 억제제로 변이로 인해 암증식 신호를 보내는 MET 수용체를 억제하도록 고안되었다. MET 억제제는 머크 자체에서 발견하고 개발되어 고도로 민감한 작용 기전으로 갖추도록 설계되었으며, 특정 유전 변이가 있는 예후가 나쁜 공격적인 암에서 치료 결과를 개선할 수 있는 가능성이 있다. 2020년 3월, 일본 후생성에서 MET 유전자 엑손 14 결손 변이가 있는 절제가 불가능한 진행성 혹은 재발성 비소세포 폐암 환자의 치료제로 테포티닙(Tepotinib)을 허가하였다. 이로써 테포티닙(Tepotinib)은 경구용 MET 억제제로서는 세계 최초로 MET 유전자 변이가 있는 진행성 NSCLC의 치료제로 적응증을 허가받았다. 2019년 9월, 미국 FDA는 테포티닙(Tepotinib)을 백금착제 항암제로 치료한 후에도 종양이 진행된 MET 엑손 14 결실 변이 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 환자에 대한 혁신치료제(Breakthrough Therapy)로 지정하였다. 현재 진행 중인 임상 제2상 INSIGHT 2 연구는 오시머티닙(Osimertinib)으로 1차 치료를 한 후에도 병증이 진행 중인 EGFR 활성 변이가 있는 MET 증폭성 국소진행성 또는 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 환자에 대해 오시머티닙(Osimertinib)과 테포티닙(Tepotinib)의 병용요법을 평가하고 있다.

빈트라푸스프 알파(bintrafusp alfa, M7824)

빈트라푸스프 알파(bintrafusp alfa)는 머크가 자체 발견하여 현재 GSK와 전략적 협업을 통해 임상 개발이 진행 중인 임상시험 단계의 잠재적인 혁신 융합단백질로 종양의 미세환경 내에서 면역억제 경로인 TGF-β와 PD-L1를 동시에 차단하도록 고안되었다. 이러한 이중 기능적 접근법은 항종양 반응의 회복 및 강화를 통해 종양의 성장을 억제한다는 개념이다. 전임상 연구에서 빈트라푸스프 알파(bintrafusp alfa)는 단독 요법은 물론 항암 약물요법과의 병행 요법으로도 효과를 입증하였다. 빈트라푸스프 알파(bintrafusp alfa)는 그 작용 기전을 바탕으로 치료가 어려운 암의 기저 병태생리(pathophysiology)에 대응하는 표적 항암제의 가능성을 제시한다. 

얼비툭스^®(세툭시맙)에 대하여

얼비툭스^®는 표피성장인자수용체(EGFR)를 표적 하는 고활성 IgG(면역글로불린)1 단일클론 항체다. 얼비툭스^®는 단일클론 항체로서 EGFR를 특이적으로 표적 하여 이에 결합한다는 점에서 비선택적 표준 화학요법 치료와는 작용기전이 확연히 구분된다. 이러한 결합으로 수용체의 활성화 및 그로 인한 신호전달 통로가 억제되며, 그 결과 종양세포의 정상조직 침투 및 새로운 부위로의 종양확산이 감소하게 된다. 또한 종양세포가 화학요법 및 방사선요법으로 인한 손상을 복구하는 능력을 억제하고 종양 내 새로운 혈관형성을 억제함으로써, 종양증식을 전반적으로 억제하는 것으로 확인됐다. 실험연구 증거에 따르면 얼비툭스^®는 EGFR 발현 종양세포(항체 의존 세포매개성 독성[ADCC])에 대한 세포독성 면역세포를 표적으로 한다. 

얼비툭스^®는 이미 전 세계 100여 개 국가에서 RAS 정상형 전이성 대장암 및 두경부 편평세포암(SCCHN)을 적응증으로 시장승인을 획득했다. 머크는 1998년 Eli Lilly and Company의 완전소유자회사인 ImClone LLC에게 미국과 캐나다 이외 국가에서 얼비툭스^® 판매권을 라이선스 했다.

모든 머크 관련 뉴스는 머크의 웹사이트에 게재됨과 동시에 이메일로 배포된다. 본 서비스의 온라인 등록, 변경과 탈퇴는 www.merckgroup.com/subscribe에서 가능하다. 

머크에 대하여

머크는 헬스케어, 생명과학 및 기능성 소재 분야를 이끄는 과학기술 선도 기업이다. 약 57,000명에 이르는 직원들이 더 즐겁고 지속가능한 생활 방식을 창조함으로써 수많은 사람들에게 긍정적인 변화를 가져오기 위해 매일 노력하고 있다. 유전자 편집 기술을 개발하고, 가장 어려운 질병들을 치료할 독창적인 방법을 발견하고 지능화된 기기를 개발하는 등, 머크는 모든 분야에서 활동 중이며, 2019년에는 전 세계 66개국에서 총 162억 유로의 매출을 달성했다.

과학적 탐구와 책임감 있는 기업가 정신이 머크의 과학과 기술 발전의 핵심 동력이다. 이를 통해 머크는 1668년 창업 이래 지금까지 발전을 거듭해왔으며, 창업 일가인 머크 가문이 여전히 상장 기업 그룹의 대주주이다. 머크는 머크 이름 및 브랜드에 대한 전세계 권리를 보유하고 있다. 단, 미국 및 캐나다의 의료 분야에서는EMD세로노(EMD Serono), 생명과학 분야에서는 밀리포아시그마(MilliporeSigma)와 EMD기능성소재(EMD Performance Materials)로 운영되고 있다.