ONO-BMS, 진행성 신세포암 1차 치료에서 옵디보 기반 병용요법 3상 임상연구 CheckMate-214 및 CheckMate-9ER 연구 결과 발표

• CheckMate-214 주요 결과, 옵디보-여보이 병용요법으로 치료받은 환자의 50% 이상, 4년 시점에도 생존했으며 반응 지속 기간도 옵디보-여보이 병용요법이 수니티닙 대비 개선된 것으로 나타나

• CheckMate-9ER 주요 결과, 옵디보-카보메틱스 병용요법 전체 생존 기간 포함 모든 평가 변수에서 유의미한 개선 확인

한국오노약품공업(대표이사: 양민열)과 한국BMS 제약(대표이사: 김진영)은 9월 19일부터 21일까지 열린 유럽종양학회 2020 온라인 회의(ESMO Virtual Congress 2020)에서 신세포암 환자를 대상으로한 옵디보-여보이 기반 병용요법의 3상 임상연구 CheckMate-214 4년 추적연구의 주요 결과를 발표하고 CheckMate-9ER의 결과를 최초 공개했다고 24일 밝혔다.

◆ CheckMate-214: 신세포암 1차 치료에서 면역항암제 기반 병용요법을 4 년간 추적 관찰한 최장 연구

CheckMate-214는 이전 치료 경험이 없는 진행성 또는 전이성 신세포암 환자에서 수니티닙 대비 옵디보-여보이 병용요법을 평가한 무작위, 오픈라벨 3상 임상 연구다.

치료 경험이 없는 진행성 신세포암 환자에서 최장 기간 추적관찰한 결과, 옵디보-여보이 병용요법은 수니티닙 대비 우월한 전체 생존기간(Overall survival, OS) 및 장기 지속 효과(durable response)를 보였다.  장기 지속 효과는 국제 전이성 신세포암 데이터베이스 컨소시엄(International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium, IMDC) 예후 인자에 따라 중간 및 고위험군으로 분류된 환자군과 전체환자군(ITT, 전체 무작위 배정) 모두에서 나타났다.

중간 및 고위험군 환자(n=847)에서 옵디보-여보이 병용요법은 1차 유효성 평가 공동 변수인 전체 생존기간 및 전체 반응률(Overall response rate, ORR)은 물론, 완전 반응(Complete response, CR) 및 반응 기간 중앙값(Median duration of response, mDOR) 등 탐색적 평가 변수에서도 개선 효과를 유지했다.

옵디보-여보이 병용요법으로 치료한 중간 및 고위험군의 전체 생존기간 중앙값은 48.1개월, 수니티닙은 26.6개월로 나타났다(HR 0.65; 95% CI: 0.54-0.78). 옵디보-여보이 병용요법의 전체 환자군에서는 4년 추적관찰 기간 동안 아직 전체 생존기간 중앙갑에 도달하지 않은 반면, 수니티닙은 35.4개월로 큰 차이를 보였다(HR, 0.69; 95% CI (0.59–0.81). 옵디보-여보이 병용요법은 전체 반응률에서도 수치상으로 높게 나타났으며(65% vs. 50%), 수니티닙 대비 반응이 유지되는 경우가 많았다. 완전 반응 역시 42개월 분석과 일관성을 보여, 옵디보-여보이 병용요법 중간 및 고위험 환자군의 10.4%는 완전 반응에 도달한 반면, 수니티닙 치료군은 1.4%에 머물렀다. 한편, 옵디보-여보이 병용요법에선 중간 및 고위험 환자군의 반응기간은 지속적으로 유지되어 4년 관찰 기간 동안 중앙값에 도달하지 않았으나(Not reached, NR),, 수니티닙에선 19.7개월을 기록했다.

구스타브 루시연구소의 비뇨생식기과 총괄이자 CheckMate-214 연구자인 로렌스 알비지스(Laurence Aklbiges) 박사는 “옵디보-여보이 병용요법은 중간 및 고위험군의 진행성 신세포암 환자에서 수니티닙 대비 전체 생존기간 개선 효과를 보여준 첫 면역항암제 병용요법”이라며 “4년이 흐른 지금, CheckMate-214에서 나타난 옵디보-여보이 병용요법의 장기 지속 효능은 환자들의 생존 기대치 변화라는 목표를 위한 진일보”라고 말했다.

옵디보-여보이 병용요법의 안전성 프로필은 기존 치료 알고리즘을 이용해 관리 가능한 수준이었으며, 연장 추적 관찰 기간 동안 새롭게 나타난 안전성 징후는 없었다.

◆ CheckMate-9ER: 옵디보-카보메틱스 병용요법, 진행성 신세포암에서 유의미한 무진행 생존기간 및 생존기간 개선 효과 입증

CheckMate-9ER은 이전 치료 경험이 없는 진행성 또는 전이성 신세포암 환자를 대상으로 옵디보-카보메틱스 병용요법과 수니티닙을 비교 평가한 다국가, 무작위, 오픈라벨 3상 임상 연구다.

연구 결과, 옵디보-카보메틱스 병용요법은 수니티닙 대비 사망률이 40% 감소한 것으로 나타났다(HR 0.60; 98.89% CI: 0.40-0.89; p=0.0010). 1차 유효성 평가 변수인 무진행 생존기간 중앙값은 옵디보-카보메틱스 병용요법이 16.6개월로 수니티닙 단독 요법의 8.3개월 대비 두 배 길었다(HR 0.51; 95% CI: 0.41-0.64; p<0.0001).

옵디보-카보메틱스 병용요법은 수니티닙 대비 29% 높은 객관적 반응률을 보였으며(55.7% vs. 27.1%), 완전 반응에 도달한 비율은 각각 8%, 4.6%를 기록했다. 반응 기간 측면에서도, 옵디보-카보메틱스 병용요법과 수니티닙 단독요법의 중앙값은 각각 20.2개월 (17.3-NE)과 11.5개월 (8.3-18.4)로 병용 요법에서 더 긴 반응의 지속을 보였다. 이러한 주요 효능은 IMDC 기준에 따른 모든 위험 그룹 및 PD-L1 하위집단에서 일관되게 나타났다.

옵디보-카보메틱스 병용요법은 이전 치료 경험이 없는 진행성 신세포암에서 기존에 알려진 면역항암제 및 티로신키나제 억제제의 안전성 프로필과 유사한 이상반응 결과를 보였다. 전체 등급 및 3-4등급의 투여 후 이상반응(TRAE) 발생률은 옵디보-카보메틱스 병용요법이 수니티닙 대비 다소 높게 나타났으며(전체 등급: 97% vs. 93%, 3등급 이상: 61% vs. 51%), 투여 후 이상반응으로 인한 치료 중단 비율은 옵디보 또는 카보메틱스가 15.3%였으며, 수니티닙은 8.8%로 나타났다(옵디보: 5.6%, 카보메틱스: 6.6%, 옵디보+카보메틱스 병용: 3.1%, 수니티닙 8.8%). 미국 종합 암 네트워크-암치료 기능 평가(NCCN-FACT) 신장 증상 지수 19(FKSI-19) 점수에 따른 결과에서는 옵디보-카보메틱스 투여 환자가 수니티닙 투여 환자 대비 대부분의 시점에서 통계적으로 유의한 삶의 질 향상을 기록했다.

다나-파버 암연구소의 랭크 비뇨생식기암 센터소장 겸 하버드 의대 제롬-낸시 콜버그 교수인 토니 추에이리(Toni Choueiri) 박사는 “CheckMate-9ER 데이터는 옵디보-카보메틱스 병용요법의 유의미한 효능 혜택을 보여주고 있다. 전체 생존기간을 유의미하게 개선하고 무진행 생존기간 및 객관적 반응률을 약 2배 늘리며 사전 명시된 하위집단에서 효과가 일관되게 관찰된 것이다. 이러한 결과는 양호한 내약성 프로필 및 우월한 건강 관련 삶의 질과 함께 면역항암제와 티로진키나제 억제제의 병용에서 해당 치료법의 잠재적 중요성을 강조한다”고 말했다.

BMS의 항암제 개발 임시 총괄인 닉 보트우드(Nick Botwood) 부사장은 “이번 데이터는 면역항암제 기반 병용요법이 진행성 암 환자의 생존기간을 유의미하게 연장할 수 있는 잠재력을 보여주는 또다른 사례로, 비뇨생식기 분야에서 우리의 기존 성과를 더욱 강화해준다”며 “옵디보는 진행성 신세포암의 2차 치료제로 승인받은 최초의 면역관문억제제이며, 옵디보-여보이 병용요법은 일부 환자의 1차 치료용으로 승인된 최초의 이중 면역요법이다. CheckMate-9ER에서 긍정적인 결과를 보여준 옵디보-카보메틱스 병용요법이 면역항암제-티로신 키나제 억제제 병용요법을 선택한 진행성 신세포암 환자에게 제공되길 바란다”고 말했다.

한편, 이전 치료 경험이 없는 진행성 또는 전이성 신세포암 환자에서 옵디보-카보메틱스 병용요법은 국내에서 아직 허가 전이다.

CheckMate-214

CheckMate-214는 이전 치료 경험이 없는 진행성 또는 전이성 신세포암 환자에서 수니티닙 대비 옵디보-여보이 병용요법을 평가한 오픈 라벨 무작위 3상 임상 연구다. 옵디보-여보이 병용요법 치료군(n=550)은 옵디보 3mg/kg과 여보이 1mg/kg 병용요법을 3주 간격으로 4회 투여받고 이후 옵디보 3mg/kg을 2주 간격으로 투여받았다. 대조군(n=546)은 수니티닙 50mg을 하루 1회 4주간 투여받은 후, 2주 간 쉬고 치료를 재개했다. 치료는 질병이 진행하거나 수용 불가능한 독성이 나타날 때까지 지속됐다. 이번 연구의 1차 유효성 평가 변수는 중간 및 고위험군(환자의 75%)에서 전체 생존기간, 무진행 생존기간 및 객관적 반응률이었으며, 객관적 반응률은 독립적인 방사선치료 검토 위원회를 통해 평가가 이루어졌다.

CheckMate-9ER

CheckMate-9ER은 이전 치료 경험이 없는 진행성 또는 전이성 신세포암 환자를 대상으로 옵디보-카보메틱스 병용요법과 수니티닙을 비교 평가한 다국가, 무작위, 오픈라벨 3상 임상 연구다. 총 651명의 환자(저위험군 23%, 중간위험군 58%, 고위험군 20%; PD-L1 1% 이상 25%)를 옵디보-카보메틱스 병용군(n=323)과 수니티닙 치료군(n=328)으로 무작위 배정했다. 1차 유효성 평가 변수는 무진행 생존 기간이며, 2차 유효성 평가 변수는 전체 생존기간과 객관적 반응률이었다. 1차 효능 분석은 전체 무작위 환자군에서 병용요법과 수니티닙을 비교한 것으로 해당 연구는 오노약품공업과 BMS가 후원하고 엑셀리시스와 입센, 다케다제약이 공동 지원했다.

신세포암 소개

신세포암은 성인의 신장암 중 발생률이 가장 높은 암종으로, 전세계에서 매년 14만 명 이상의 사망자가 발생한다. 신세포암은 여성보다 남성에서 발생률이 두 배 이상 높으며, 특히 북미 지역과 유럽에서 가장 높다. 전 세계적으로, 전이성 혹은 진행성으로 진단받은 신장암의 5년 생존률은 12.1%이다.