유럽위원회(EC), CSL의 B형 혈우병 유전자 치료제 헴제닉스 승인
l 혈액응고9인자 생성을 활성화하는 기능성 유전자를 전달, 단 1회만 주입해도 연간 출혈 빈도 감소, 유럽연합(EU) 및 유럽경제지역(EEA)에서 최초로 승인된 B형 혈우병 유전자 치료제
l 헴제닉스를 투여받은 B형 혈우병 환자의 연간 출혈율(ABR) 64% 감소, 환자의 96%가 일상적인 예방요법 중단
글로벌 생명공학 업계를 선도하는 CSL 은 20일(독일 말버그 현지 시각 기준) 유럽위원회(European Commission, EC)가 B형 혈우병 환자를 위한 최초이자 유일한 1회성 유전자 치료제인 헴제닉스(HEMGENIX®, 성분명 에트라나코진 데자파보벡 etranacogene dezaparvovec-drlb)를 조건부 판매 승인(CMA) 했다고 발표했다.
헴제닉스는 혈액 응고에 중요한 역할을 하는 단백질인 응고인자 IX(혈액응고9인자)의 생성을 활성화하는 기능성 유전자를 전달, 단 1회만 주입해도 연간 출혈 빈도를 감소시킬 수 있다. 헴제닉스는 유럽연합(EU) 및 유럽경제지역(EEA)에서 최초로 승인된 B형 혈우병 유전자 치료제이다.
CSL의 연구개발 및 최고의료책임자인 빌 메자노트(Bill Mezzanotte) 박사는 “유럽에서 헴제닉스의 승인은 B형 혈우병 환자와 이들을 치료하는 의료 전문가 모두를 위한 치료 패러다임 변화를 만들겠다는 의지를 바탕으로 한 위대한 과학의 결실”이라며, "헴제닉스와 유니큐어(UniQure)의 파트너십은 환자가 더 큰 혜택을 누릴 수 있도록 하는 파괴적인 혁신을 추구한다. 특히, B형 혈우병과 같이 우리가 많은 지식과 경험을 갖고 있는 질환에서는 더욱 그렇다”고 말했다.
B형 혈우병 환자는 혈액응고9인자를 적절한 수준으로 유지하기 위해 평생 동안 정맥 주입 치료가 필요하고, 이는 환자의 삶의 질에 상당한 영향을 미칠 수 있다. 유럽의약품청(EMA) 산하 약물사용자문위원회(CHMP)는 “빈번한 주입 부담과 간헐적인 출혈 위험에서 환자를 벗어나게 할 수 있는 새로운 치료법에 대한 미충족 수요가 있다”고 언급했다.
유럽위원회의 이번 승인은 2022년 12월 유럽 약물사용자문위원회(CHMP)에서 긍정 의견을 도출한 것에 따른 것이며, 현재까지 B형 혈우병에 대해 시행된 최대 규모의 임상시험인 HOPE-B 연구결과에 근거한다., HOPE-B 임상시험에서 헴제닉스를 투여받은 B형 혈우병 환자의 혈액응고9인자 평균 활성도가 36.9%로 증가하고, 지속적이고 안정적으로 유지됐으며 연간 출혈율(ABR)은 64% 감소했다.1 또한, 치료받은 환자의 96%가 일상적인 예방요법을 중단했으며, 도입기 대비 치료 후 18개월 기준 혈액응고9인자 평균 소비가 97% 감소했다. 1 HOPE-B 임상연구의 24개월 분석에서도 효과는 지속적으로 나타났다. 임상연구 환경에서 중대한 치료 관련 이상반응은 없었으며, 일반적으로 우수한 내약성을 보였다.5
대구가톨릭대학교병원 소아청소년과 최은진 교수는 “B형 혈우병 환자들을 위해 혈액응고 9인자 제제가 다양하게 개발되어 사용되고 있지만 정기적, 지속적인 약제 주입에 대한 부담은 여전하다”며, “국내 B형 혈우병 환자들에게도 헴제닉스와 같은 획기적인 치료 옵션이 제공돼, 환자들이 치료 부담을 덜고 삶의 질을 높일 수 있게 되기를 기대한다”고 말했다.
현재 영국에서 의약품 및 보건의료제품규제청(MHRA)이 헴제닉스에 대한 CSL의 승인 신청서를 검토 중이다. 헴제닉스는 2022년 11월 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았다.
B형 혈우병에 대하여
B형 혈우병은 생명을 위협하는 희귀질환이다. B형 혈우병 환자는 관절, 근육 및 내부 장기의 출혈에 특히 취약하다. 이러한 출혈은 통증, 종창 및 관절 손상을 초래한다. 중등도에서 중증의 B형 혈우병은 현재 혈액응고9인자를 평생 동안 예방적으로 주입해, 낮은 수치의 혈액 응고인자를 일시적으로 대체하거나 보충하는 방식으로 치료한다.
헴제닉스에 대하여
헴제닉스(HEMGENIX)는 B형 혈우병 환자에서 비정상적 출혈 빈도를 감소시키는 유전자 치료제로, B형 혈우병에서 결핍된 단백질인 혈액응고9인자를 체내에서 지속적으로 생산할 수 있도록 준다. 헴제닉스는 아데노 관련 바이러스(adeno-associated virus, AAV)라고 하는 비감염성 바이러스 벡터인 AAV5를 사용한다. AAV5 벡터는 혈액응고9인자의 파두아 변이 유전자(FIX-Padua)를 간의 표적 세포로 운반하여, 정상치에 비해 5-8배 활성도가 높은 혈액응고9인자 단백질을 생성하게 한다. 이러한 유전자는 표적 세포에 남아 있지만 일반적으로 환자 DNA의 일부가 되지는 않는다. 유전자 전달이 이루어진 후, 새로운 유전자 명령을 통해 세포 내 소기관들이 안정적인 수치의 혈액응고9인자를 생성하게 된다.
CSL에 대하여
CSL은 혈우병 및 면역 결핍 치료제, 인플루엔자 예방 백신, 철분 결핍, 투석 및 신장 치료제를 포함해 생명을 구하는 다양한 의약품 포트폴리오를 제공하는 선도적인 글로벌 생명 공학 회사다. 1916년 창립 이래로 최신 기술을 사용해 생명을 구하겠다는 약속을 지켜왔다. 현재 CSL은 CSL Behring, CSL Seqirus 및 CSL Vifor의 3개 사업부를 포함하여 100개 이상의 국가에서 환자에게 생명을 구하는 제품을 제공하고 30,000명의 직원을 고용하고 있다. 시장에 대한 높은 이해도, 연구개발에 집중, 우수한 기업 운영의 조합을 통해 환자가 삶을 최대한 누릴 수 있도록 혁신적인 의약품을 식별, 개발 및 제공한다. CSL에 대한 자세한 내용은 www.CSL.com에서 확인할 수 있다.
Srivastava A et al. WFH Guidelines for the Management of Hemophilia, 3rd edition. Haemophilia 2020; 26(Suppl 6):1-158.
European Medicines Agency. First Gene therapy to treat haemophilia B. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/news/first-gene-therapy-treat-haemophilia-b. [Accessed February 2023].
European Medicines Agency. HEMGENIX Summary of Positive Opinion. Available at https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/summaries-opinion/hemgenix [Accessed February 2023].
ClinicalTrials.gov. HOPE-B: Trial of AMT-061 in Severe or Moderately Severe Hemophilia B Patients. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03569891. [Accessed February 2023].
