연구 대상 질환

연구명

개요 및 결과

비판막성 심방세동 환자의
뇌졸중 예방

XANTUS

개요: 일상적인 임상 치료 환경에서 뇌졸중 예방을 위한 자렐토의 안전성 및 유효성을 평가하기 위해 유럽, 캐나다, 이스라엘의 311개 기관에서 비판막성 심방세동 환자 6,784명을 대상으로 한 연구

결과: 일상적인 임상 치료 환경에서도 뇌졸중 예방을 위해 자렐토를 복용하고 있는 심방세동 환자에서 발생할 수 있는 주요 출혈 발생률이 자렐토의 3상 임상 시험인 ROCKET AF 연구 결과와 일관되게 낮은 것으로 확인됨 (주요 출혈 발생률: ROCKET AF-100명/년당 3.6 vs. XANTUS-100명/년당 2.1). 관찰 기간 종료 시점에서 환자의 대다수(96.1%)에서는 치료 기간 중 주요 출혈, 모든 원인에 의한 사망 또는 뇌졸중/전신성 색전증이 나타나지 않음

안전성

전반적으로 환자가 치료 중 주요 출혈을 경험한 비율은 100명/년 당 2.1건이었고, 치명적 출혈 발생률은 100명/년 당 0.2건, 주요 장기 출혈 발생률은 100명/년 당 0.7건이었으며, 주요 장기 출혈 가운데 두개내 출혈(ICH) 발생률은 100명/년 당 0.4건이었음

효능

혈전색전증 사건(뇌졸중, 전신색전증, 일과성 허혈성 발작, 심근경색) 발생률은 100명/년 당 1.8건이었으며, 43명의 환자들이 뇌졸중을 경험해 뇌졸중 발생률은 100명/년 당 0.7건으로 나타남. 모든 원인의 사망은 100명/년 당 1.9건으로, 주로 심부전과 같은 심혈관계 질환이 원인이었고, 암에 의한 사망이 그 뒤를 이었음

치료지속성

최신 연구 결과에 따르면 비타민 K 길항제군의 치료지속성은 1년 후 62%를 보인 반면, XANTUS 연구에서는 자렐토 투여군 중 80%에 이르는 치료 지속성을 보였음. 아울러 XANTUS 연구에 포함된 환자 중 75%가 자렐토 복용에 ‘매우 만족’ 혹은 ‘만족’했다는 결과를 보임

RELIEF

개요: 독일 내 성인 비판막성 심방세동 환자들을 대상으로 각각 자렐토와 VKA로 치료를 시작한 이후의 효능을 후향적으로 비교한 연구. 연령, 성별, CHA₂DS₂-VASc 점수 및 동반 질환의 수를 성향점수로 매칭(Propensity-score matching)하여 2천 여 명의 환자를 1년 간 추적 조사

결과: 자렐토로 치료받은 환자가 VKA 치료 환자에 비해 허혈성 뇌졸중 등 주요 심혈관계 증상이 적은 것으로 나타났으며(100인/년 기준 각각 1.97건 vs 3.68건), VKA 대비 자렐토의 위험 감소율이 약 50%로 나타났음(HR 0.536, 95% CI 0.311-0.923, p=0.0245)

비판막성 심방세동 환자에서 항응고제 치료의 지속성 및 중단율 (Anticoagulation Treatment Persistence and Discontinuation amongst Patients with Non-Valvular Atrial Fibrillation)

개요: 미국 헬스케어 청구 데이터베이스(US MarketScan)의 비판막성 심방세동 환자 32,634명의 항응고요법 치료 지속성 및 중단율 분석

결과: 자렐토가 와파린 (HR 0.62; 95% CI 0.59-0.64) 대비 유의한 치료 지속성을 나타냈으며, 또한 자렐토는 와파린 (HR 0.65; 95% Cl 0.62-0.68) 에 비해 통계학적으로 유의하게 낮은 중단율을 나타냄.

시판 후 안전성 조사 결과(US DoD PMSS)

개요: 자렐토 치료를 받는 비판막성 심방세동 환자 2만7467명을 대상으로 하여 5년간 진행되는 후향적 관찰 연구. 얀센이 미국 국방부(DoD)와 헬스케어 리서치(HRTX)와 협력해 연구를 설계했으며, 시판 후 조사 연구로서 미국 식품의약국(FDA)과 협의를 통해 자렐토 치료를 받는 비판막성 심방세동 환자의 주요 출혈, 연관 위험 요인, 출혈 관련 임상 결과를 분석 및 보고

결과: 주요 출혈 발생률이 100명/년당 2.86인 것으로 나타나 자렐토의 안전성 프로파일을 다시 한번 확인

REVISIT US

개요: 미국 헬스케어 청구 데이터베이스(US MarketScan)를 활용한 후향적 청구 자료 분석 연구로, 일상적인 임상 치료 환경에서 성인 비판막성 심방세동 환자를 대상으로 와파린과 자렐토의 안전성 및 유효성을 비교

결과: 일상적인 임상 치료 환경에서도 뇌졸중 예방을 위해 자렐토를 복용하고 있는 심방세동 환자에서 발생할 수 있는 허혈성 뇌졸중 발병률, 두개내 출혈 발생률이 자렐토의 3 상 임상 시험인 ROCKET AF 연구 및 비중재 리얼월드 연구인 XANTUS의 결과와 대체로 일치하는 것으로 나타났음.

자렐토 치료군에서 와파린 치료군 대비 허혈성 뇌졸중 발병률이 29%, 두개내 출혈은 47%가 감소한 것으로 나타났음. 두개내 출혈 혹은 허혈성 뇌졸중의 통합평가변수(combined endpoint)는 자렐토 치료군에서 와파린 치료군 대비 39% 유의하게 감소함.

XAPASS

개요: 일본에서 11,000 여 명의 환자가 등록된 전향적, 관찰 시판 후 연구. 실제 임상 현장에서 자렐토를 새로 투여받기 시작한 비판막성 심방세동 환자에서 뇌졸중 및 주요 출혈 발생률 확인

결과: XAPASS 연구에서 모든 출혈의 발생률은 100명/년당 4.84였으며, 이 중 주요 출혈 발생률은 100명/년당 1.02, 두개내 출혈은 100명/년당 0.43인 것으로 나타났음. 뇌졸중, 전신 색전증 혹은 심근경색증의 복합평가변수(composite endpoint)는 100명/년당 1.35인 반면, 허혈성 뇌졸중의 발생률은 100명/년당 0.90인 것으로 확인됨.

스웨덴 국가 등록 자료에 근거한 시판후 안전성 연구

(Post-Authorisation Safety Study based on National Swedish Registers)

개요: 스웨덴에서 총 57,498명의 비판막성 심방세동 환자에 대한 국가 등록 자료에 근거한 리얼월드 연구. 자렐토와 와파린 치료 환자의 주요 출혈 발생률 비교

결과: 자렐토 투여군과 와파린 투여군의 주요 출혈 발생률은 유사한 수준을 보였으나(100명/년당 각각 3.40 vs. 3.32; HR 0.89; 95% CI 0.73-1.10), 두개내 출혈 발생률은 자렐토 투여군이 와파린 투여군에 비해 현저하게 낮게 나타났음(100명/년당 각각 0.62 vs. 0.88; HR 0.63; 95% CI 0.40-0.99).

심부정맥혈전증

XALIA

개요: 일상적인 임상 치료 환경에서 심부정맥혈전증 환자에서의 신개념 경구용 항응고제(NOAC)의 안전성 및 유효성을 평가하기 위한 최초의 대규모, 전향적, 관찰적, 리얼월드 연구. 유럽 지역 19개국과 캐나다 및 이스라엘의 심부정맥혈전증 환자 5,142명이 참여했으며, 각 환자에 대해 최소 12개월의 추적 조사를 실시

결과: 다양한 환자군에서 주요 출혈, 정맥혈전색전증 재발률이 낮은 것으로 확인

주요 출혈

자렐토 치료군 환자의 0.8%에서 주요 출혈이 관찰된 반면, 표준 항응고제 치료군에서는 환자의 2.1%에서 관찰되었음(Propensity score-adjusted HR 0.77, 95% CI 0.40-1.50; p=0.44)

정맥혈전색전증 재발률

자렐토 치료군 환자의 1.4%에서 재발이 관찰된 반면, 표준 항응고제 치료군에서는 환자의 2.3%에서 관찰되었음(Propensity score-adjusted HR 0.91, 95% CI 0.54 to 1.54; p=0.72)

모든 원인의 사망률

자렐토 치료군 환자의 0.4%에서 관찰된 반면, 표준 항응고제 치료군 환자에서는 3.4%로 확인됨(Propensity score-adjusted HR 0.51, 95% CI 0.24-1.07; p=0.07)