- AURA 연구 결과, 환자의 81%에서 무진행 생존기간 9개월, 전체반응률 73% 기록
아스트라제네카는 AZD9291의 상피세포 성장인자 수용체(EGFR) 변이 양성 진행성 비소세포폐암의 1차 치료에 대한 예비 효능 및 안전성 데이터를 발표했다. 데이터에 따르면, AZD9291을 1일 1회 복용한 환자의 81%에서 9개월의 무진행 생존기간을 기록했으며(95% 신뢰구간 68%-89%), 전체반응률은 73%으로 나타났다(95% 신뢰구간 60%-84%). 가장 긴 반응은 데이터 확정시점(Data cut-off)에서 13.8개월로 나타났으며, 현재 계속해서 진행되고 있다.1
이번 AURA 1상 연구의 1차 확장형 코호트 연구 데이터는 미국 시카고에서 열린 미국임상종양학회(American Society of
Clinical Oncology)의 2015년 연례 회의에서 발표되었다. 1차 코호트는AZD9291 80mg 또는 160mg을 1일 1회 복용한 EGFR 변이 양성 진행성 비소세포폐암 환자 60명으로 구성되었다. 데이터는 아직 완전히 마무리되지 않았으나, 80mg 코호트에서 약 11개월의 중앙 추적기간(median follow-up)을 기록했고, 160mg 코호트에서는 약 8.5개월의 중앙 추적기간을 기록했다. 양 코호트 내 가장 흔한 부작용은 발진(Grade 3: 80mg에서 0%, 160mg에서 3%)과 설사(Grade 3: 80mg에서 0%, 160mg에서 7%)였다.1
FLAURA 연구의 수석 주임 연구원이자 AURA 1L 자료를 발표한 미국 조지아주 에모리대학 종양학과 수레쉬 S. 라말린감(Suresh S. Ramalingam)
교수는 “이번 예비 데이터는 AZD9291의 EGFR 변이 양성 진행성 비소세포폐암의 1차 치료에 대한 가능성을 보여주었다”며 “AZD9291의 이러한 유망한 데이터는 현재 진행중인 FLAURA2 3상 연구에서 1차 치료제로써 더 자세히 연구될 것”이라고 덧붙였다.
이번 AURA 연구의 1차 치료에 대한 데이터는 지난 4월 유럽폐암학회(European Lung Cancer Congress)에서 발표된 내용을 기반으로 한다. 유럽폐암학회에서 발표된 자료에 따르면 과거 치료 이력이 있으며, T790M 약제내성 돌연변이를 보유한 EGFR 변이 양성 진행성 비소세포폐암 환자들 중 AZD9291 80mg을 1일 1회 복용한 환자군에서 13.5개월의 무진행 생존기간 (PFS) 중간값을 기록했으며(95% 신뢰구간 8.3개월-측정불가), 환자 중 38%에서 종양 진행이 나타났다.3 EGFR 변이 양성 진행성 비소세포폐암 환자들은 현존하는 EGFR 티로신 키나제 저해제(tyrosine kinase inhibitors)에 특히 민감하다. 그러나 거의 모든 경우 종양은 치료제에 내성을 보이며, 이는 곧 질병의 진행으로 이어진다. 게피티니브 또는 엘로티닙 등 허가된 EGFR 티로신 키나제 저해제로 치료한 환자 중 약 2/3이 T790M 2차 변이에 기인하는 내성을 갖는다.4
아스트라제네카 글로벌 의약개발부의 종양학 책임자인 안트완 이베르(Antoine Yver) 박사는 “1차 치료제로써의 AZD9291에 대한 긍정적인 가능성은 T790M 약제내성 변이를 보유한 EGFR 변이 양성 진행성 비소세포폐암 환자 및 1세대 EGFR 티로신 키나제 저해제 치료 후 질병이 진행한 환자들에게서 나타난 고무적인 효능을 통해 나타났다”며, “AZD9291은 유럽에서 신속심사 대상으로 지정되었으며, 아스트라제네카는 AZD9291이 활성화 및 내성 EGFR 변이를 표적하여 빠르고 지속되는 효능을 보일 수 있다고 자신한다.”고 말했다.
AZD9291은 새로 발견된 내성을 극복하고 더 많은 환자들에 대한 잠재적 이점을 이해하기 위해 단일요법, 타 소분자 치료제 및 시험용 면역항암제와 병용요법 등 다양한 요법으로 연구되고 있다. 현재 진행중인 TATTON 연구는 폐암에 대한 MEDI4736(항 PD-L1 면역 관문 억제제), 셀루메티닙(MEK 억제제) 또는 사보리티닙(MET억제제; AZD6094) 병용요법을 조사한다. 미국임상종양학회(American Society of Clinical Oncology)의 2015년 연례 회의에서 발표된 TATTON 연구 자료에 따르면 AZD9291은 상당한 안전성 프로파일을 보였으며, 다른 분자와 병용요법에서의 잠재적 상승효과 연구를 뒷받침했다.5 또한, 아스트라제네카의 병용요법 집중 개발 전략의 일환으로, T790M 약제내성 변이 보유 EGFR 변이 양성 진행성 비소세포폐암 환자에 대한 2차 치료제로써의 AZD9291과 MEDI4736 병용요법에 관한 3상 임상연구(CAURAL)가 연말 시작될 예정이다.
미국에서는 T790M 약제내성 변이 보유 EGFR 변이 양성 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자를 위한 AZD9291의 동정적사용승인계획(EAP, Expanded Access
Program)이 시작되었으며, 자세한 사항은www.clinicaltrials.gov (ClinicalTrials.gov
identifier: NCT02451852) 에서 확인 가능하다. 추가 접근 프로그램은 미국 외 지역에서 곧 시작될 것이며, 관련 내용은 추후 발표 예정이다.
AZD9291 및 MEDI4736은 임상시험용 의약품으로, 현재 관련 규제기관으로부터 적응증과 관련한 허가사항은 없다.
AZD9291에 대하여
AZD9291은 표준형 EGFR의 활동에는 영향이 미미한 반면, EGFR 변이 양성 및 내성변이인 T790M에 대해서는 민감하게 반응하는 선택적, 비가역적 억제제로, 현재 실험이 진행중인 물질이다.6
비소세포폐암 중 유럽에서는 10-15%7,
아시아에서는 30-40%8에서 나타나는EGFR 변이 양성 비소세포폐암 환자는 종양세포 성장경로에 신호를 전달하는 세포를 차단하는EGFR 티로신 키나제 저해제에 특히 민감하다.9-11 그러나 거의 모든 경우 종양은 치료제에 내성을 보이며, 이는 곧 질병의 진행으로 이어진다. 게피티니브 또는 엘로티닙 등 허가된 EGFR 티로신 키나제 저해제로 치료한 환자 중 약 2/3에서 이러한 내성은 T790M 2차 변이에 기인한다.4 현재 해당 내성 변이를 보유한 종양의 치료제로 허가된 표적치료제는 없다.
AZD9291은 미국 식품의약국(FDA, Food and Drug Administration)으로부터 혁신적 치료제(Breakthrough
Therapy), 희귀의약품(Orphan Drug) 및 신속심사(Fast Track) 승인을 받았다.
AURA 1차 치료제 코호트에 대하여
치료 경험이 없는 EGFR 변이 양성 진행성 비소세포폐암 환자 60명은 AZD9291 80mg 또는 160mg을 1일 1회 제공받기 위해 등록되었다(순차적 코호트).1 2015년 4월 15일 데이터 확정 시점에는 80mg 및 160mg 코호트를 통틀어 60명 환자 중 48명이 연구에 남아있었다.1 최종 데이터는 2015년 8월에 발표될 예정이다.
