사노피 차세대 기저 인슐린 U300,

아시아인에서도 저혈당 감소 효과 및 안정적인 혈당조절 효과

−     기존 자사 기저인슐린 대비 제2형 당뇨병 환자의 야간 저혈당(혈당 70mg/dL 이하)  발생률 21% 감소

−     U300, 제1형 당뇨병 환자의 야간 저혈당(혈당 54mg/dL 이하) 발생률 역시 38% 감소 

−     일본 등 아시아계 당뇨병 환자가 효과적으로 목표 혈당에 도달할 수 있도록 돕는 대안

글로벌 헬스케어 기업 사노피(Sanofi)의 국내 제약 사업 부문인 주식회사 사노피-아벤티스 코리아(대표 배경은)는 일본인 당뇨병 환자를 대상으로 차세대 장기 지속형 기저 인슐린(코드네임: U300, 성분명: 인슐린 글라진 [rDNA 유래], 주사제 300U/mL)을 투여한 에디션(EDITION)JP1과 에디션(EDITION)JP2 연장 임상 결과^1,2, 저혈당 발생 위험이 감소했으며 안정적인 혈당 조절 효과를 보였다고 밝혔다. 이번 임상 결과는 이달 초 보스톤에서 열린 제 75회 미국당뇨병학회(ADA, American Diabetes Association)에서 발표됐다.

사노피 글로벌 당뇨사업부 피에르 샹슬(Pierre Chancel) 부사장은, “이번 에디션JP1, 에디션JP2 연장 연구를 통해 혈당 관리가 제대로 이루어지지 않는 당뇨병 환자에게 U300이 임상적 혜택을 제공한다는 것을 다시 한 번 확인할 수 있었다”며, “사노피의 차세대 성장동력인 U300은 당뇨병 환자가 효과적으로 목표 혈당에 도달하도록 도와주는 새로운 대안이 될 것이며, 당뇨병 치료의 수준을 효과적으로 향상시킬 치료제를 개발하려는 자사의 노력을 확인시켜줄 것”이라고 말했다.

혈당 조절에 실패한 제 1형 일본인 당뇨병 환자를 대상으로 한 에디션JP1 임상 결과, 혈당 70mg/dL 이하의 확인된 야간 저혈당 발생률 및 12개월 간 1회 이상 저혈당을 경험한 환자 수는 U300투여군과 란투스^® 군에서 유사했다. 더 엄격한 저혈당 기준을(54mg/dL)적용했을 때에도  저혈당 발생률이 란투스^® 대비 U300군에서 38% 유의하게 더 낮게 나타났다. 동일한 기준 (54mg/dL 미만)의 야간 저혈당 발생은 기존의 기저 인슐린 대비 U300군에서 21% 더 적은 환자가 야간 저혈당을 경험하였다.

기저인슐린 요법과 경구용 당뇨병 치료제 병용 요법을 실시했음에도 혈당 조절에 실패한 제 2형 일본인 당뇨병 환자를 대상으로 한 에디션JP2임상에서는, 혈당 70mg/dL 이하의 야간 저혈당 발생률이 감소했으며, 12개월 간 1회 이상 저혈당을 경험한 환자 수도 27% 감소했다. 인년 당(patient-year) 야간 저혈당 발생률 및 24시간 모든 시간 대에 확인된 저혈당 발생률도 란투스^® 대비 U300 군에서 일관되게 낮게 나타났다. 12개월의 임상 기간 동안, U300과 경구용 치료제를 병용 투여한 환자군에서는 경미한 체중 감소 효과가 나타난 반면, 란투스^® 군에서는 경미한 체중 증가가 나타났다.

에디션JP2의 임상 책임 연구자이자 가나가와현 요코하마 시립의과대학 교수인 야스오 테라우치(Yasuo Terauchi) 교수는 “에디션JP2의 임상결과는 일본인 제 2형 당뇨병 환자들이 U300을 통해 보다 지속적인 혈당 조절에 성공할 수 있다는 것을 보여줬다”며, “U300의 저혈당 감소 효과 및 체중 감소 효과는, 일본인 제 2형 당뇨병 환자들이 장기적인 목표 도달을 위해 인슐린 요법을 시작하고 유지하는데 있어 U300이 대안이 될 수 있음을 시사한다”고 말했다.

U300은 지난 2월 말 미국 FDA에서, 4월 말 유럽연합집행위원회(EU)에서 승인을 받았으며, 일본을 비롯한 아시아 여러 국가에서도 보건 당국을 대상으로 U300에 대한 등록 절차가 이뤄지고 있다.

U300에 대하여

지난 수십 년간 기저 인슐린이 당뇨병의 기초 치료 요법이었음에도 불구하고, 치료를 받는 당뇨병 환자 절반 가까이가 목표 혈당에 도달하지 못하는 등 해결해야 할 임상적 과제가 남아 있었다. 게다가 많은 당뇨병 환자들이 인슐린 치료 초기 및 유지 단계에서 적절한 인슐린 용량을 사용하지 못했다.^3-8 U300은 인슐린 글라진이라는 널리 사용되는 물질을 바탕으로 한 차세대 1일 1회 장기 지속형 기저 인슐린으로서, 우수한 효과-안전성(benefit-risk) 프로파일을 가지고 있다.⁹ 또한, U300은 해당 성분의 조밀한 피하 저장을 통해 보다 안정적이고 장기 지속적인 약동학적/약력학적 프로파일을 가능하게 한다.^10-12

6개월 연장 포함 에디션(EDITION)JP1 임상 최종 결과에 대하여¹

에디션JP1 임상에서 228명의 일본인 제 1형 당뇨병 환자가 추가 6개월간 치료를 받았으며, 그 결과 12개월 후 U300과 란투스^® 군에서 베이스라인 대비 대등한 혈당 조절 효과를 보였다 (당화혈색소(HbA1c)와 공복혈당(FPG)은 감소; U300 군 평균 [SD] 변화 -0.20 [0.80] %, -14.0 [86.5] mg/dL / 란투스^® 군 평균 [SD] 변화 -0.25 [0.72] %, -7.0 [93.2] mg/dL). 12개월 간 1회 이상의 중증, 혹은 확인된 야간 저혈당(혈장 혈당 70 mg/dL 이하로 정의) 발생 환자 비율은 U300과 란투스^® 군에서 대등하게 나타났다. 그러나 더 엄격한 저혈당 기준인 혈장 혈당 54 mg/dL 미만을 적용했을 때 야간 저혈당 발생률은 란투스^® 대비 U300 군에서 감소한 것으로 나타났다 (rate ratio 0.62; 95% CI: 0.39 to 0.97). 혈장 혈당 54 mg/dL 미만 기준 야간 저혈당을 1회 이상 경험한 환자 비율 역시 란투스^® 대비 U300에서 감소 효과를 보였다 (relative risk 0.79; 95% CI: 0.64 to 0.98). 중증 저혈당은 각각 U300 군에서 12명, 란투스^® 군에서 11명으로 나타났다. 이상 반응 발생률은 두 치료군에서 유사했다.

6개월 연장 포함 에디션(EDITION)JP2 임상 최종 결과에 대하여²

에디션JP 2 임상에는 기존 기저 인슐린과 경구용 당뇨 치료제 병용 요법을 실시했음에도 혈당 조절에 실패한 일본인 제 2형 당뇨병 환자 222명이 참여하였으며, 6개월 간 추가로 치료를 받았다. 그 결과, 12개월 후 U300과 란투스^® 군에서 베이스라인 대비 대등한 혈당 조절 효과를 보였다 (HbA1c와 공복혈당(FPG)은 감소; U300 군 평균 [SD] 변화 -0.28 [0.84] %, -12.1 [56.6] mg/dL / 란투스^® 군 평균 [SD] 변화 -0.33 [0.79] %, -18.6 [43.3] mg/dL). 12개월 간 1회 이상의 중증, 혹은 확인된 야간 저혈당(혈장 혈당 70 mg/dL 이하로 정의) 발생 환자 비율은 U300 군에서 란투스^® 군 대비 감소한 것으로 나타났다 (relative risk 0.73; 95% CI: 0.55 to 0.97). 또한 U300 군에서 란투스^® 군 대비 인년 당(patient-year) 야간 저혈압 및 24시간 모든 시간대 70 mg/dL 이하의 확인된, 혹은 중증 저혈당 사건 발생률 역시 일관되게 감소한 것으로 나타났다 (U300 군 rate ratio 0.41; 95% CI: 0.18 to 0.92, 란투스^® 군 rate ratio 0.64; 95% CI: 0.44 to 0.94). 뿐만 아니라, U300 투여군은 체중이 약간 감소한 반면, 란투스^® 투여군은 체중이 약간 증가한 것으로 나타났다 (란투스^® 투여군 0.5kg 증가 대비 U300 투여군 0.7kg 감소; NS). 이상 반응은 두 치료군에서 유사하게 나타났다.