글로벌 바이오 제약기업 애브비는 이전 1차에서 3차 치료법에 치료 경험이 있으며, 프로테아좀 억제제에 민감하거나 치료 받은 경험이 없는 재발성/불응성 다발골수종 환자를 대상으로 베네토클락스, 보르테조밉 과 덱사메타손 병용 치료에 대한 안전성과 유효성을 연구하는 제3상 임상 시험을 시작한다고 발표했다. 베네토클락스, 보르테조밉, 덱사메타손의 병용요법 치료군이 보르테조밉, 덱사메타손과 위약 치료군과 비교된다.  프로테아좀 억제제인 보르테조밉과 코르티코스테로이드제인 덱사메타손은 증상성 다발골수종 치료에 흔히 사용하는 치료제이다.

베네토클락스는 애브비와 로슈 그룹 계열사인 제넨테크가 공동 개발 중이다. 미국에서는 로슈와 제넨테크가 공동으로 판매중이며, 미국 외의 국가에서는 애브비가 판매할 예정이다.

애브비의 연구개발 부사장 겸 기업연구개발 분야 최고 책임자 마이클 세베리노(Michael Severino) 박사는 “베네토클락스에 대한 종합적인 개발 전략이 있다. 다양한 악성 혈액 종양에 대해 여러 가지 임상 시험을 진행하고 있으며, 단독 치료 또는 다른 치료제와의 병용 치료 등 다양한 치료방법을 연구 중이다. 이번 제3상 임상 시험은 베네토클락스의 최대 잠재력을 알아내고자 하는 애브비의 노력을 보여줌과 동시에 다발골수종 환자에게 가능한 치료법을 제공하고자 하는 애브비 목표를 위한 중요한 단계이다.”라고 말했다.

무작위 배정, 이중눈가림, 위약 대조 방식의 제3상 임상 시험은 약 240명의 환자가 참여할 예정이다. 1차 유효성 평가 변수는 무진행 생존 기간(PFS)이다. 2차 평가변수인 사전 지정 결과 측정값에는 전체 생존 기간(OS), 객관적 반응률(ORR), 반응지속기간(DoR) 및 다른 유효성 및 안전성 결과 측정값이 포함된다. 제3상 임상 시험에 관한 자세한 정보는 www.clinicaltrials.gov(NCT02755597)에서 확인할 수 있다.

다발골수종은 두 번째로 유병률이 높은 혈액암으로, 골수의 형질 세포에서 시작한다. 골수의 형질 세포에서 암이 발병하면 걷잡을 수 없이 커져서 종양을 유발하는 이상 단백질을 생성할 수 있다. 이러한 종양은 일반적으로 뼈에서 발생한다. 환자에게 여러 개의 형질 세포 종양이 있을 경우, 이를 다발골수종이라 한다.

베네토클락스는 현재 미국에서 벤클렉스타™(베네토클락스) 정으로 승인받은 경구 BCL-2 억제제이다. 17번 염색체 결손(FDA가 승인한 검사로 발견)이 있고 1가지 이상의 치료 이력이 있는 만성림프구성백혈병환자 치료제로 승인되었다. 미국 식품의약국(FDA)은 전체반응률의 결과를 바탕으로 신속 승인 절차에 따라 만성림프구성백혈병 치료제로 승인했고, 이후의 승인은 확증 시험에서의 임상적 유용성 검증 및 설명에 따라 결정될 것이다. 

BLC-2 단백질은 림프구를 비롯한 일부 세포의 사멸(세포예정사)을 저해하는데 만성림프구성백혈병 세포에서 과발현될 수 있다. 벤클렉스타는 BCL-2 단백질을 선택적으로 억제하도록 설계되었다.

벤클렉스타는 애브비와 로슈 그룹 계열사 제넨테크가 공동 개발 중이다. 애브비와 제넨테크는 여러 초기 단계 암 연구와 함께, 현재 진행 중인 재발성/불응성 만성림프구성백혈병 치료에 대한 제3상 임상 연구와 BCL-2 연구에 전념하고 있다. 벤클렉스타는 여러 국가의 보건 당국에서 평가 중이며, 미국 외 시장에서는 판매가 허가되지 않았다. 현재 애브비는 전 세계 규제 당국과 협력하여 치료를 필요로 하는 환자에게 벤클렉스타를 제공하고자 한다.