글로벌 바이오 제약기업 애브비는 제 1차 ITT(intent-to-treat) 분석 결과, 심각한 만성 신장 질환이 있는 만성 C형 간염 환자의 98%(n=102/104)가 12주간 범 유전자형 임상시험약물 글레카프레비르 (ABT-493)/피브렌타스비르(ABT-530) 로 치료 후, 12주째 지속 바이러스 반응(SVR12)에 도달했다고 발표했다. mITT(modified intent-to-treat)분석 결과에서는 심각한 만성 신장 질환자의 100% (n=102/102)가 도달했다. mITT(modified intent-to-treat) 분석에서는 바이러스학적 치료 실패 이외의 다른 이유로 지속 바이러스 반응에 도달하지 못한 환자는 제외했다. 모든 주요 유전자형 (유전자형 1형 – 6형)에서 심각한 신장 질환을 동반한 만성 C형 간염 환자를 평가한 제3상 EXPEDITION-4 연구의 새로운 데이터는 보스턴에서 개최되는 미국간질환연구학회(AASLD)의 연례 회의(The Liver Meeting^®)에서 최신혁신연구로 발표된다.

EXPEDITION-4의 결과는 애브비 글레카프레비르/ 피브렌타스비르 임상 개발 프로그램의 등록연구 중 가장 최근에 발표된 연구 결과이다. 이 프로그램은 기존의 미충족 수요가 있는 분야의 문제를 해결하려는 목적으로, 모든 주요 유전자형 (유전자형 1형-6형)에서 C형 간염의 바이러스학적 완치*에 보다 빠르게 도달하는 방법을 찾기 위해 설계되었다.

뉴질랜드 오클랜드의 오클랜드대학교 의학 교수, 에드 게인(Ed Gane) 박사는 “심각한 만성 신장 질환이 있는 C형 간염 환자들의 경우는 의사들이 치료하기에 다소 복잡하다. 이는 유전자형 2형이나 3형 환자 또는 대상성 간경변증을 동반한 환자의 경우도 마찬가지이며 특히 신장 질환이 진행될수록 어려워진다. EXPEDITION-4의 결과는 현재 C형 간염 치료 옵션에 제한이 있는 만성 신장 질환 동반 환자를 위한 애브비의 글레카프레비르/ 피브렌타스비르 연구에 청신호를 보여주는 것”이라고 말했다.

심각한 신장 질환자들에게 C형 간염은 흔히 동반되는 질병으로, 전 세계의 특정 지역에서는 유병률이 80%에 달하기도 한다.² 미국 내의 만성 C형 간염과 만성 신장 질환을 동반한 환자 수는 500,000명 이상으로 추정된다.³ 심각한 신장 질환이 있는 만성 C형 간염 환자들 중 일부, 특히 유전자형 2형과 3형인 C형 간염 환자들은 바이러스에 직접 작용하는 항바이러스제(DAA)를 현재 사용할 수 없다. 이러한 환자들의 C형 간염을 치료하는 안전하며 효과적인 새로운 치료법 개발은 의학적으로 매우 필요하다. ¹

애브비의 연구 개발 부사장 겸 기업연구개발 분야 최고 책임자 마이클 세베리노(Michael Severino) 박사는 “치료 경험 여부 또는 대상성 간경변증 유무와 상관 없이, 심각한 만성 신장 질환을 동반하는 환자를 포함한 모든 유전자형의 C형 간염 환자들을, 애브비의 범 유전자형 임상시험약물로 안전하고 효과적으로 치료하는 것이 우리의 목표이다. 애브비의 임상 개발 프로그램은 미충족 수요가 계속되는 영역의 문제를 해결하려는 우리의 지속적인 노력을 보여주는 것이다”라고 말했다.

EXPEDITION-4 연구에는 104명의 심각한 만성 신장 질환 환자가 임상 연구에 참여하였다. 그 중 85명(82%)은 임상연구 시작 시 투석을 받고 있었고, 20명(19%)은 대상성 간경변증이 동반된 상태였다. 이 연구에는 이전에 소포스부비르와 리바비린, 또는 소포스부비르를 병용하거나 병용하지 않은 인터페론과 리바비린으로 치료되지 않은 환자들도 포함된다(44명, 42%).

치료와 관련된 이상 반응의 대다수는 경증이거나 중등도였다. 가장 흔히 보고된 이상 반응은 가려움증, 피로, 메스꺼움이었다. 심각한 이상 반응은 환자의 24%가 경험했는데, 이 중 글레카프레비르/ 피브렌타스비르와 관련이 있다고 간주된 경우는 없었다. 네 명(4%)은 이상 반응으로 글레카프레비르/ 피브렌타스비르 치료를 중단했으며, 한 명의 환자는 4주 지속 바이러스 반응에 도달한 후, 글레카프레비르/ 피브렌타스비르와 무관하다고 간주된 심각한 이상 반응(뇌내출혈)으로 사망하였다.

*치료 종료 후 12주째 지속 바이러스 반응을 달성한 환자들은 C형 간염이 완치되었다고 간주한다. 

EXPEDITION-4는 투석 받는 환자를 포함하여 만성 신장질환이 있는 유전자형 1형 – 6형 만성 C형 간염 환자에게 글레카프레비르/ 피브렌타스비르 12주 치료의 안전성과 유효성을 평가하는 제3상 오픈라벨,  단일군 연구이다. 1차 유효성 평가 변수는 12주째 지속 바이러스 반응이다.

환자들은 선별 검사에서 사구체여과율(eGFR) < 30 mL/min/1.73 m2 인 중증 또는 말기(4기, 5기) 신장 질환을 동반했다. 연구에서 기존 치료는 인터페론/페그인터페론 ± 리바비린, 또는 소포르부비르 + 리바비린 ± 페그인터페론 치료로 정의한다.

글레카프레비르/피브렌타스비르 임상시험의 더욱 자세한 사항은 www.clinicaltrials.gov에서 확인할 수 있다.

애브비의 글레카프레비르/피브렌타스비르 임상 개발 프로그램은 기존의 미충족 수요가 있는 분야의 문제를 해결하려는 목적으로, 모든 주요 유전자형 (유전자형 1형-6형) C형 간염의 바이러스학적 완치* 에 보다 빠르게 도달하는 방법을 찾기 위해 설계되었다. 

글레카프레비르/피브렌타스비르는 범 유전자형 임상시험약물로, 대부분C형 간염 환자들의 특징인, 간경변증이 없고 치료경험이 없는 만성C형 간염 환자들을 위한 8주 치료의 가능성이 평가 중에 있다. 애브비는 유전자형 3형 환자, 직접 작용 항바이러스제(DAA)로 이전에 치료 받았지만 치료되지 않은 환자, 투석 환자까지 포함한 만성 신장 질환자처럼 치료에 어려움이 있는 환자들을 대상으로 글레카프레비르/피브렌타스비르 치료에 대한 임상 연구도 진행 중이다. 

글레카프레비르/피브렌타스비르는 두 개의 서로 다른 항바이러스 제제를 1일 1회 투여하는 요법이다. NS3/4A 단백질분해효소 억제제인 글레카프레비르300mg, NS5A 억제제 피브렌타스비르120mg의 고정 용량 복합제이며, 경구용 정제 3정을 1일 1회 투여한다.

글레카프레비르는 단백질분해효소 억제제를 포함하는 C형 간염 바이러스 단백질 분해효소 억제제 개발을 위한 애브비와 에난타 제약의 지속적 협업 중 발견되었다.