㈜한국로슈(대표이사:매트 사우스)는 HER2 양성 조기 유방암의 수술 전 선행 항암요법 치료에서 퍼제타^®(성분명:퍼투주맙)+ 허셉틴^®(성분명:트라스투주맙)+도세탁셀 3제 병용요법(이하 퍼제타^® 3제 병용요법)의 5년 추적 관찰 연구 결과가 세계적인 의학저널인 란셋 온콜로지(Lancet Oncology)에 게재됐다고 밝혔다¹. 

이번에 게재된 퍼제타^® NeoSphere 2상 임상의 추적관찰 결과는 HER2 양성 조기 유방암 환자의 수술 전 선행 항암요법 치료에서 퍼제타^® 3제 병용요법의 5년 시점에서 무진행생존율 (Progression Free Survival, 이하 PFS)과  무병생존율(Disease Free Survival, 이하 DFS)을 분석한 것으로, PFS는 퍼제타^® 3제 병용투여군 86%, 허셉틴^®+도세탁셀 병용투여군 81%로 나타났으며 DFS는 퍼제타^® 3제 병용투여군 84%, 허셉틴^®+도세탁셀 병용투여군 81%였다¹. (PFS HR=0.69; 95% CI, 0.34–1.40, DFS HR=0.60; 95% CI, 0.28–1.27) 

퍼제타^® NeoSphere 2상 임상 연구의 1차 분석 결과는 지난 2012년에 게재된 것에 이어 이번 5년 분석 결과가 란셋 온콜로지에 게재됨으로써 수술 전 선행 항암요법 치료에서 퍼제타^® 3제 병용요법의 임상적 유용성이 다시 한 번 확인됐다^1,2. 

이번 연구결과는 조기 유방암에서 수술 전 선행 항암요법 치료를 통해 원발 부위 및 국소 림프절에서 종양이 검출되지 않는 병리학적완전관해(Total Pathological Complete Response, 이하 tpCR)의 개선과 환자의 장기적인 예후와의 관련성에 있어 추가적인 근거 또한 제시하고 있다¹. 모든 치료군에서 병리학적완전관해에 도달한 환자군의 PFS가 85%인데 비해 병리학적완전관해에 도달하지 못한 환자 군의 PFS는 76%로 병리학적완전관해에 도달한 환자군에서 PFS가 높게 나타났다1. (PFS HR=0.54; 95% CI, 0.29–1.00). 한편, 이전 분석에서 제시된 병리학적완전관해율(pCR and lymph node negative)은 퍼제타^® 3제 병용요법에서 39.3%,  허셉틴^®+ 도세탁셀 병용요법군은 21.5%로 퍼제타^® 3제 병용요법이 허셉틴^®+ 도세탁셀 병용요법 대비 두 배 가까이 높게 나타났다.²

서울대학교병원 혈액종양내과 임석아 교수는  “수술 전 선행 항암요법에서 퍼제타^® 와 허셉틴^®을 포함한 3제 병용요법의 임상적 혜택은 기존 임상 연구 결과를 통해 확인된 바 있는 것으로, 이번 분석 결과를 통해 5년 무병 생존율과 안전성을 재확인해 진료현장에서 도움이 되는 추가적인 선행요법의 근거가 될 것으로 보인다”며, “특히 선행항암화학요법을 받은 HER2 양성 유방암에서 병리학적완전관해가 장기간의 치료 혜택의 초기 지표가 될 수 있다는 점에서 의미가 크다”고 설명했다.

이번 추가 분석에서 확인된 안전성 프로파일은 퍼제타^® 관련 기존 연구와 일치했으며, 새로운 안전성 관련 시그널은 확인되지 않았다. 아울러, 수술 전 보조요법 시 허셉틴^®+도세탁셀 투여군에 퍼제타®를 추가했을 때 추가적인 혹은 장기간의 심장 독성이 나타나지 않은 것으로 확인됐다¹. 

NeoSphere 2상 임상 연구는 수술 가능한, 국소진행성, 염증성 조기 유방암을 새로 진단 받은 환자 417명을 대상으로 한 무작위 배정, 다기관으로 진행됐다. 환자들은 네 개 치료군 중 하나에 무작위 배정되어 수술 전 선행 항암요법 4주기 (12주) 투여 후 수술을 받고, 이어서 허셉틴^®과 세포독성항암제 병용요법으로 1년간 치료를 받았다. ¹

NeoSphere 임상 연구에 대하여¹

NeoSphere 임상 연구는(Neoadjuvant Study of Pertuzumab and Herceptin in an Early Regimen Evaluation) HER2 양성, 수술 가능한, 국소진행성, 염증성 조기 유방암을 새로 진단 받은 환자 417명을 대상으로 한 무작위 배정, 다기관, 국제 2상 임상 연구이다. 연구 대상자들은 네 개 치료군(허셉틴^®+도세탁셀 병용요법, 퍼제타^®+허셉틴^®+도세탁셀 병용요법, 퍼제타^®+허셉틴^® 병용요법, 퍼제타^®+도세탁셀 병용요법) 중 하나에 무작위 배정되어 수술 전 선행 항암요법 4주기 (12주)를 투여 받은 후 수술을 받고, 이어서 허셉틴^®과 세포독성항암제 병용요법으로 1년간 치료를 받았다. 연구의 1차 종료점(Primary endpoint)는 병리학적완전관해(pCR), 2차 종료점은 임상 반응, 임상 반응이 나타나기까지 걸린 시간, 안전성 프로파일, 무진행생존율(PFS), 무병생존율 (DFS), 유방보존술(breast conserving surgery) 시행 비율 및 생체 표지자(biomarker) 평가였다.

란셋 온콜로지에 게재된 분석 결과는 아래와 같은 점을 제시하고 있다.¹

 연구 5년 차의 무진행생존율(PFS rate)은 퍼제타^® 3제 병용요법군에서 86% (95% CI 77-91) 허셉틴^®,도세탁셀 병용요법군에서 81% (95% CI 71-87)로 확인됐다. (HR 0.69 95%CI 0.34-1.40) 

 무병생존율(DFS rate)의 경우, 퍼제타^® 3제 병용요법군에서 84% (95% CI 72-91), 허셉틴^®과 도세탁셀 병용요법군에서는 81% (95% CI 72-88)였다. (HR 0.60 95%CI 0.28-1.27)

 안전성 프로필은 퍼제타^®의 기존 연구결과와 일치했고, 새로운 안전성 시그널은 확인되지 않았다. 

NeoSphere 임상 연구의 1차 분석 결과는 아래와 같은 점을 제시하고 있다.²  

퍼제타^® 3제 병용요법을 시행한 경우 허셉틴^®+ 도세탁셀 병용요법과 비교하여, 원발부위인 유방조직 및 국소림프절에서 병리학적완전관해(tpCR)가 나타날 확률이 유의하게 향상 (17.8%) 되었다 (39.3% vs. 21.5%).

 허셉틴^® + 도세탁셀 병용요법 병리학적완전관해(tpCR) 비율: 21.5%

 퍼제타^® + 허셉틴^® + 도세탁셀 3제 병용요법 병리학적완전관해(tpCR) 비율: 39.3%

 퍼제타^® + 허셉틴^® 병용요법 병리학적완전관해(tpCR) 비율: 11.2%

 퍼제타^® + 도세탁셀 병용요법 병리학적완전관해(tpCR) 비율: 17.7% 

 허셉틴^® + 도세탁셀 병용요법과 비교하여, 퍼제타^® 3제 병용요법시 이상반응(AE)발생률의 유의미한 증가는 나타나지 않았다. 

 퍼제타^® 치료와 관련하여 가장 흔히 나타난 중증의 (3등급 이상) 이상반응은 호중구감소증(45%, 특정 유형의 백혈구 수가감소하는 증상), 열성 호중구감소증 (8%, 발열 시 특정 유형의 백혈구 수가 감소하는 증상), 백혈구감소증 (5%, 전체 백혈구 수가 감소하는 증상) 및 설사 (6%)였다.

퍼제타^®에 대하여

퍼제타^®는 HDI(HER2 Dimerization Inhibitor, HER2 이합체화 억제제) 단일클론항체 로, 기존의 허셉틴^®이 작용하는 HER2 수용체의 다른 부분에 작용함으로써, 상호보완적으로 HER2의 이합체화를 차단하여 암세포의 성장을 지연시키는 작용기전을 가지고 있다⁴. 퍼제타^®는 CLEOPATRA 임상 연구를 통해 현재까지 전이성 유방암 치료 사상 최장의 전체생존기간(56.5개월)을 입증했으며⁵, 이를 바탕으로 미국 NCCN 가이드라인으로부터 HER2 양성 전이성 유방암 1차 치료 옵션 중 Category 1치료 옵션으로 권고되고 있다⁶. 아울러, 퍼제타^®는 HER2 양성 조기유방암 환자를 대상으로 한 수술 전 선행 항암요법 치료에서도 뛰어난 임상 연구결과를 보여, 지난 2013년 미국 식품의약품안전청(FDA)으로부터 신속승인을 획득했다³.

퍼제타^®는 2013년 5월 식품의약품안전처로부터 전이성 질환에 대해 항 HER2 치료 또는 화학요법 치료를 받은 적이 없는 전이성 또는 절제불가능한 국소재발성 유방암 환자의 허셉틴^®+도세탁셀 병용투여에 대해 국내 판매 허가를 받았으며, 2014년 9월에는 국내 식약처로부터 수술 전 선행 항암요법 사용 관련 추가 적응증을 획득한 바 있다. ⁷